| Project/Area Number |
17K11380
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Otorhinolaryngology
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
大和谷 崇 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (60334984)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三澤 清 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90334979)
峯田 周幸 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40190714)
遠藤 志織 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (10625205)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | One-carbon metabolism経路 / メチオニン代謝 / EZH2 / S-アデノシルメチオニン / DZNep / ニュートリエピジェネティックス / 頭頸部癌 / TET / 頭頸部がん / メチル基 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ニュートリエピジェネティックスとは、「エピジェネティクス修飾を介した栄養・代謝の影響」である。栄養環境変化がDNAメチル化を含めたエピゲノム制御に影響し、分子機序としてメチル基（-CH3）源であるS-アデノシルメチオニンが、One-carbon metabolism経路によって産生される。このOne-carbon metabolism を構成する栄養素は、DNAメチル化変動をもたらし、生活習慣病、発がんなどの疾患原因になりうる。これら疾患は遺伝的背景と共に生活習慣等がリスクファクターとして考えられ、環境刺激依存性代謝エピゲノム変化と栄養・代謝のクロストークが重要である。今回我々は、エピジェネティクス修飾を介した栄養・代謝の影響として、頭頸部癌におけるenhancer of zeste homolog 2 (EZH2)の発現解析、DNAメチル化のメチル基源であるS-アデノシルメチオニンの阻害剤であるDZNep (EZH2阻害剤)による頭頸部癌細胞株治療によるエピジェネティックス異常の解析を行った。結果は、EZH2のmRNA発現が、頭頸部癌組織で有意に高発現であった(P=0.003)。EZH2高発現群は、予後不良群であった(log-rank test, P=0.002)。EZH2高発現群は、頭頸部癌における主ながん抑制遺伝子11遺伝子の高メチル化を認めた(P = 0.032)。頭頸部癌細胞株FaDuを使って、si-EZH2のよるノックダウンによりEZH2蛋白発現低下、コロニー作成能減少を確認した(P<0.05)。同じくFaDu細胞株に対するDZNep治療により、細胞増殖能の低下を確認した(P<0.05)。これらの結果より、頭頸部癌においてEZH2が、がん抑制遺伝子の高メチル化を生じさせ、One-carbon metabolism経路に影響を与えていることが示唆された。
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