Project/Area Number |
17K11518
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Pediatric surgery
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Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
Principal Investigator |
Kimura Koseki 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00783408)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 真弓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453)
坂井 宏平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30515292)
文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40405254)
田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
青井 重善 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90308669)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 神経芽腫 / 間葉系幹細胞 / MYCNマウス / ドラッグデリバリー / ホーミング効果 / インターフェロンβ / MYCN-TgM / インターフェロン / MYCN-Tgマウス |
Outline of Final Research Achievements |
We analyzed the tumor-homing effect of allogeneic mouse MSCs (mMSCs) and explored the antitumor effect and drug delivery function of mMSCs using the TH-MYCN mouse neuroblastoma model (MYCN-TgM). mMSCs were administered intraperitoneally to MYCN-TgM and traced by IVIS. We administered GFP-transduced mMSCs into MYCN-TgM and examined the cell survival by immunohistochemistry. We also administered mMSCs-IFN-β and measured the concentration of IFN-β in the tumor by ELISA, and the survival curves of MYCN-TgM was analyzed. As a result, IVIS revealed the accumulation of fluorescence was observed in the tumor both in vivo and after excision. Immunohistochemistry using anti-GFP antibody revealed that the mMSCs existed within the tumor until 14 days. The ELISA showed increased concentrations of IFN-β only in the tumors, and the mMSCs-IFN-β group survived significantly longer than the control group. mMSCs may be a candidate drug delivery vehicle for antitumor agents against neuroblastoma.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
進行神経芽腫に対しては,化学療法,外科治療,放射線治療を含めた集学的治療が進歩してきたが,その生存率は未だ十分に改善しているとはいえず,さらなる新規治療の開発が求められている.日本においても多施設共同臨床試験が広く行われるようになり,JCCG神経芽腫委員会(JNBSG)では現在,高リスク神経芽腫に対して,より短期間により治療強度を高めたレジメンが開発中である.これらにより,治療成績の向上が期待できるが,同時に治療毒性も強くなり,二次がんなどの晩期合併症のリスクが上がることも懸念される.本研究結果から,より腫瘍選択性が高く,より安全な,これまでの治療概念とは異なる新規治療法の開発が期待できる.
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