放射線治療後の皮膚線維化・瘢痕化障害に対する治療法の開発

• Project/Area Number: 17K11536
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Plastic surgery
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 菱田 雅之 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50790143)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 亀井 譲 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10257678) ; 高成 啓介 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (80378190) ; 蛯沢 克己 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20397459) ; 内堀 貴文 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30625760) ; 中村 優 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (00739724)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 放射線障害 / 線維化 / ピリフェニドン / 医歯薬学 / 外科系臨床医学 / 形成外科学 / 創傷治癒学 / 放射線皮膚障害

Outline of Annual Research Achievements

(目的）晩発性放射線皮膚障害として照射後線維化・瘢痕化がある。過度の細胞外基質やコラーゲンの増加が原因であり、それら線維化を抑制できれば、放射線潰瘍といった難治性潰瘍を防ぐことができると考える。本研究では放射線皮膚障害モデルを用いて、肺線維症治療薬ピルフェニドン（ピレスパ：商品名）に、皮膚線維化抑制効果があるか解明を進める。
（材料・方法）まずは放射線皮膚障害モデルを作るため、8週齢ルイスラット（体重250～300ｇ）20匹使用した。X線照射装置は、MBR-1520R-3を用いて、厚さ3㎜の鉛に直径2ｃｍの穴を開け遮蔽板とし、ラットの背部に3か所それぞれ10Gy・15Gy・20G放射線を照射した。照射後3・4・5・6日目にメチルセルロース溶液に溶かしたピリフェニドン（ラット経胃用のゾンデを用いて100mg/kg/日）を投与した。そして、7日目・10日目に組織を採取し、H-E染色とマッソン・トリクローム染色にて組織学的に評価した。
（結果）コントロール群の1匹以外全て照射後14日以内に死亡した。投与群・コントロール群共に脊椎が円背となり、口の周りに皮膚潰瘍を形成した。放射線照射部の毛の伸びは、照射後7日目まで投与群とコントロール群は肉眼的にも組織学的にも差が無かった。しかし照射後10日目は投与群において、皮膚附属器の再生が見られ、特に10Gyでは組織学的に正常に近い皮膚附属器の再生が見られた。