マウスモデルを用いたブラキシズム発症におけるアネキシンA5の機能解析

• Project/Area Number: 17K11655
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Functional basic dentistry
• Research Institution: Tsurumi University
• Principal Investigator: 島田 明美 鶴見大学, 歯学部, 講師 (00339813)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 二藤 彰 鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747) ; 小松 浩一郎 鶴見大学, 歯学部, 准教授 (60153665) ; 山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2017: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: アネキシンA5 / 歯学 / 遺伝子 / 動物

Outline of Annual Research Achievements

ブラキシズムは、何らかの原因で咀嚼筋が異常に緊張し、咀嚼、嚥下、発語などの機能的運動と無関係に歯を食いしばり、歯ぎしり、噛み合わせる習癖である。ブラキシズムは一般にストレスなど環境要因によっても増悪するが、その発症には遺伝的素因がより強いことが類推されながら、現在まで原因遺伝子はもとより、咀嚼調節異常発生の分子メカニズムについても十分に明らかでない。さらには、遺伝的にブラキシズムを高頻度で発現し有用な治療法を検証するための前臨床段階で利用できるようなモデル動物の報告は無かった。本研究によって、アネキシンA5（Anxa5）の機能欠損マウス（Anxa5-/-）がヒトのブラキシズムと類似した多くの表現型を示すことを見出した。　Anxa5-/-マウスでの、Anxa5-lacZの解析からAnxa5が腱の骨付着部位、骨膜、歯根膜に高い発現を示すことを見出した。両アリルがAnxa5-lacZとなったAnxa5 KOマウスでは、腱の骨付着部位において特異的な骨の肥大化が認められた。とくに、顎顔面領域においては咬筋の下顎骨付着部で骨の肥大化が認められた。歯周組織においては、歯根膜腔拡大や歯根根尖部セメント質吸収などの炎症様像が認められた。さらに、臼歯を解析したところ咬合面の咬耗が認められ、また、口蓋骨における骨隆起が認められた。すなわち、Anxa5 KOマウスでは骨、歯、歯周組織においてヒトに現れる病態に類似した表現型を呈することを見出した。

Research Products

• [Presentation] 腱・靭帯付着部（enthesis）においてAnnexin A5は線維軟骨の分化を負に制御する (2017)
  • Author(s): 島田明美、新井嘉則、小松浩一郎、和田悟史、出野 尚、中島和久、山下照仁、江面陽一、網塚憲生、中村芳樹、二藤 彰
  • Organizer: 第35回日本骨代謝学会学術集会
• [Presentation] Annexin A5 prevents force-mediated bone ridge overgrowth at the enthesis (2017)
  • Author(s): Shimada A., Arai Y., Komatsu K., Wada S., Ideno H., Nakashima K., Yamashita T., Ezura Y., Amizuka N., Poumlschl E., Brachvogel B., Nakamura Y., Nifuji A.
  • Organizer: Spring Harbor Lab meeting, Annexins: 9th International Conference on the Annexins
  • Int'l Joint Research