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Advancement in immunological analysis and preventive/treatment methods for medication-related osteonecrosis of the jaw

Research Project

Project/Area Number 17K11844
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Kakehashi Hiroe  九州大学, 歯学研究院, 助教 (30452775)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黒嶋 伸一郎  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (40443915)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords薬剤関連顎骨壊死 / 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死 / ビスフォスフォネート / 抗RANKL抗体 / デノスマブ / MRONJ / ARONJ / 顎骨壊死 / 骨吸収抑制薬 / 骨粗鬆症 / 免疫機能解析 / 予防治療法 / 抗 RANKL 抗体 / 骨粗鬆症治療薬 / 副甲状腺ホルモン
Outline of Final Research Achievements

The research collaborators revealed that the ratio of tissue-repairing M2 macrophages and inflammatory M1 macrophages significantly changes in both BRONJ-like pathology and its remission site in the BRONJ model mouse. In our study using the DRONJ model mouse, we also reported changes in the distribution of M1/M2 macrophages due to Dmab administration and the healing of jawbone necrosis-like lesions due to Dmab discontinuation.
Furthermore, we investigated the treatment effects and their relationship with patient backgrounds on patients who received conservative surgical treatment after being diagnosed with ARONJ and found that conservative surgical treatment was effective regardless of the disease stage, suggesting that it could be the first choice regardless of the disease stage classification.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ARONJ発生の背景や機序、その予防法や治療法も確立されていない。ARONJモデルマウスを用いてARONJと免疫制御能低下の関連性を明らかにすることは今後のARONJ研究を発展させるうえで極めて重要であり、本研究成果はARONJのリスク診断法や予防法の開発を目指す新たな研究にもつながる可能性がある。
治療法として近年は積極的な外科的治療を推奨する傾向にあるが、腐骨の分離が確実に得られれば外科的治療の必要はなく、本患者は癌の多発骨転移やステロイドの長期投与などで全身状態が好ましくなかったり、患者自身が侵襲の高い治療法を望まないことも多いため、病期分類を問わず第一選択となりうることが示唆された。

Report

(7 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 6 results)

  • [Journal Article] Dynamic polarization shifting from M1 to M2 macrophages in reduced osteonecrosis of the jaw-like lesions by cessation of anti-RANKL antibody in mice2020

    • Author(s)
      Tamaki Saki、Kuroshima Shinichiro、Hayano Hiroki、Nakajima Kazunori、Kakehashi Hiroe、Ishisaki Akira、Sawase Takashi
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 141 Pages: 115560-115560

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115560

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Published: 2017-04-28   Modified: 2024-01-30  

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