Analysis of pathogenic activity of autoantibody in paraneoplastic pemhpigus using cell culture system

• Project/Area Number: 17K11853
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Tsunoda Kazuyuki 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60265915)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中川 種昭 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00227745)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 自己免疫疾患 / 自己免疫性水疱症 / 口腔粘膜疾患 / 自己抗体 / 水疱症 / 天疱瘡 / 病原性

Outline of Final Research Achievements

Paraneoplastic pemphigus (PNP) is a subtype of pemphigus and is a fetal disease with extremely severe and intractable oral mucosal stomatitis almost in all cases. Similar to pemphigus vulgaris, induction of disease phenotypes induced by cell mediated immunity addition to humoral immunity. In PNP, the anti-desmoglein autoantibodies found in pemphigus vulgaris are thought to be deeply involved in pathogenesis, however the details of its pathogenicity have not yet been clarified. Therefore, in this study, we tried to develop the method that can measure pathogenicity of autoantibodies and consider the therapeutic evaluation in PNP.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腫瘍随伴性天疱瘡は非常に難治性で致死率の高い自己免疫性の水曜形成疾患である。同様の疾患である尋常性天疱瘡と同様に、皮膚と粘膜に重篤な症状を呈するため著しく患者の生活の質が低下する。そこで本研究ではこれまでに尋常性天疱瘡の研究で用いられた知見を基に腫瘍随伴性天疱瘡の疾患の成り立ちを解明するために、疾患の主な成り立ちに関与すると考えられるタンパク質（自己抗体）の病原性を詳細に検討した。これらの結果は天疱瘡以外の難治性口腔粘膜疾患の病態解明にも有用であると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Anti-centromere antibodies target centromere kinetochore macrocomplex: a comprehensive autoantigen profiling (2020)
  • Author(s): Kajio Nobuhiko、Takeshita Masaru、Suzuki Katsuya、Kaneda Yukari、Yamane Humitsugu、Ikeura Kazuhiro、Sato Hidekazu、Kato Shin、Shimizu Hiroyuki、Tsunoda Kazuyuki、Takeuchi Tsutomu
  • Journal Title: Annals of the Rheumatic Diseases Volume: 80 Issue: 5 Pages: 651-659
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-218881
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Value of labial salivary gland histopathology for diagnosis of Sjogren's syndrome in patients with anti-centromere antibody positivity (2020)
  • Author(s): Tsukamoto, Masako Suzuki, Katsuya Tsunoda, Kazuyuki Ikeura, Kazuhiro Kameyama, Kaori Takeuchi, Tsutomu
  • Journal Title: International Journal of Rheumatic Diseases Volume: 23 Issue: 8 Pages: 1024-1029
  • DOI: 10.1111/1756-185x.13895
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antigen-driven selection of antibodies against SSA, SSB and the centromere ‘complex’, including a novel antigen, MIS12 complex, in human salivary glands (2019)
  • Author(s): Takeshita Masaru、Suzuki Katsuya、Kaneda Yukari、Yamane Humitsugu、Ikeura Kazuhiro、Sato Hidekazu、Kato Shin、Tsunoda Kazuyuki、Arase Hisashi、Takeuchi Tsutomu
  • Journal Title: Annals of the Rheumatic Diseases Volume: 79 Issue: 1 Pages: 150-158
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215862
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Oral Symptom Contributes to Diagnosis of Intestinal Behçet’s Disease：A Case Report (2019)
  • Author(s): KOIKE Masato、IKEURA Kazuhiro、FUJITA Kohei、SHIMIZU Hiroyuki、KATO Shin、MIYASHITA Hidetaka、NAKAGAWA Taneaki、TSUNODA Kazuyuki
  • Journal Title: Journal of Japanese Society of Oral Medicine Volume: 25 Issue: 1 Pages: 25-30
  • DOI: 10.6014/jjsom.25.25
  • NAID: 130007777744
  • ISSN: 2186-6147, 2186-6155
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 頬粘膜に発症したメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例 (2019)
  • Author(s): 清水博之, 石井秀太郎, 佐藤英和, 古澤春佳, 加藤伸, 中川種昭, 角田和之
  • Journal Title: 日本口腔内科学会雑誌 Volume: 25 Pages: 44-50
  • NAID: 130007866859
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 顎関節部に発生した結節性偽痛風の1例 (2019)
  • Author(s): 福田諒, 高森康次, 臼田聡, 道端彩, 池田浩子, 金生茉莉, 宮下英高, 角田和之, 河奈裕正
  • Journal Title: 日本口腔内科学会雑誌 Volume: 25 Pages: 37-43
  • NAID: 130007866863
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 誤嚥性肺炎の予防 (2019)
  • Author(s): 角田和之, 池浦一裕,
  • Journal Title: clinical neuroscience Volume: 37 Pages: 598-602
• [Journal Article] 口腔粘膜疾患から金属アレルギーを考える -基礎と臨床- (2019)
  • Author(s): 角田和之,
  • Journal Title: 神歯会報 Volume: 14 Pages: 10-17
• [Journal Article] Laurier-Hunziker-Baran症候群の1例 (2018)
  • Author(s): 金生茉莉, 藤田康平, 池浦一裕, 加藤伸, 小高利絵, 高森康次, 中川種昭, 角田和之,
  • Journal Title: 日本口腔内科学会雑誌 Volume: 24 Pages: 41-45
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 嚥下障害患者における口腔ケアの意義・内科医が知っておくべき口腔保清 (2018)
  • Author(s): 角田和之, 池浦一裕,
  • Journal Title: 診断と治療 Volume: 108 Pages: 1235-1240
• [Journal Article] 各種薬剤の副作用に対する漢方薬活用の"経験知" ピロカルピンの多汗 (2018)
  • Author(s): 池浦一裕, 角田和之, 中川種昭,
  • Journal Title: 薬局 Volume: 69 Pages: 322-326
• [Journal Article] Multiomic disease signatures converge to cytotoxic CD8 T cells in primary Sjögren's syndrome. (2017)
  • Author(s): Tasaki S1,2, Suzuki K3, Nishikawa A3, Kassai Y4, Takiguchi M4, Kurisu R4, Okuzono Y4, Miyazaki T4,5, Takeshita M3, Yoshimoto K3, Yasuoka H3, Yamaoka K3, Ikeura K6, Tsunoda K6, Morita R7, Yoshimura A7, Toyoshiba H1, Takeuchi T3.
  • Journal Title: Ann Rheum Dis Volume: 76 Issue: 8 Pages: 1458-1466
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210788
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The onset risk of carcinoma in patients continuing tacrolimus topical treatment for oral lichen planus: a case report (2017)
  • Author(s): Morita, M. Asoda, S. Tsunoda, K. Soma, T. Nakagawa, T. Shirakawa, M. Shoji, H. Yagishita, H. Nishikawa, T. Kawana, H.
  • Journal Title: Odontology Volume: 105 Issue: 2 Pages: 262-266
  • DOI: 10.1007/s10266-016-0255-4
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Successful treatment with bendamustine and rituximab for paraneoplastic pemphigus (2017)
  • Author(s): Kikuchi, T. , Mori, T., Shimizu, T., Koda, Y., Abe, R., Kurihara, Y., Funakoshi, T., Yamagami, J., Sato, H., Tsunoda, K., Amagai, M. and Okamoto, S.
  • Journal Title: Ann Hematol Volume: 96 Issue: 7 Pages: 1221-1222
  • DOI: 10.1007/s00277-017-3008-8
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 腫瘍随伴性天疱瘡6例の口腔症状に関する臨床的検討 (2017)
  • Author(s): 藤田康平, 佐藤英和, 加藤伸, 西須大徳, 池浦一裕, 小高利絵, 角田博之, 森毅彦, 山上淳, 天谷雅行, 中川種昭, 角田和之
  • Journal Title: 日本口腔内科学会雑誌 Volume: 23 Pages: 1-8
  • NAID: 130006295401
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 抜歯後感染から発症した急性呼吸窮迫症候群の1例 (2017)
  • Author(s): 森田麻友, 加藤伸, 福田仁, 角田和之, 中川種昭, 河奈裕正
  • Journal Title: 日本口腔外科学会雑誌 Volume: 63 Pages: 661-665
  • NAID: 130006386539
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 歯肉腫脹を初発症状としたクローン病の1例 (2017)
  • Author(s): 角田和之, 佐藤英和, 石井秀太郎, 小澤夏生, 角田博之, 中川種昭
  • Journal Title: 日本口腔内科学会雑誌 Volume: 23 Pages: 84-89
  • NAID: 130006314864
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 顎関節症とうつ状態 (2017)
  • Author(s): 西須大徳, 角田和之
  • Journal Title: depression journal Volume: 5 Pages: 18-21
• [Presentation] 軽微な症状を呈した粘膜優位型尋常性天疱瘡の２例 (2020)
  • Author(s): 桒原正浩, 清水博之, 安原才門, 軽部健史, 宮下英高, 加藤伸, 角田和之, 中川種昭,
  • Organizer: 第29回日本有病者歯科医療学会学術大会
• [Presentation] トニックウォーターによる皮膚粘膜固定疹と考えられた1例 (2020)
  • Author(s): 安原才門, 角田和之, 清水博之, 森川暁, 齋藤昌孝, 中川種昭,
  • Organizer: 第54回NPO法人日本口腔科学会関東地方部会学術集会
• [Presentation] 口腔粘膜と皮膚に生じたDPP-4阻害薬関連水疱性類天疱瘡の2例 (2020)
  • Author(s): 桒原正浩, 清水博之, 藤田康平, 池浦一裕, 臼田聡, 加藤伸, 宗像花楠子, 山上淳, 小川千晴, 山内智博, 中川種昭, 角田和之,
  • Organizer: 第30回日本口腔内科学会第31回日本口腔診断学会学術大会
• [Presentation] 左側上顎部に疼痛を生じた反復性群発頭痛の１例 (2020)
  • Author(s): 清水博之, 臼田頌, 村岡渡, 角田和之, 中川種昭,
  • Organizer: 第65回日本口腔外科学会総会・学術大会
• [Presentation] Pathogenic analysis of white sponge nevus using electron microscopy (2019)
  • Author(s): Tsunoda K, Fujita K, Kato S, Ikeura K, Shimizu H, Nakagawa T,
  • Organizer: 99th General Session of the International Association of Dental Research
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Felty症候群に対し観血的処置を行った1例 (2019)
  • Author(s): 吉田明史, 清水博之, 小沼寛明, 森川暁, 中川種昭, 角田和之,
  • Organizer: 第29回日本口腔内科学会第31回日本口腔診断学会学術大会
• [Presentation] 難治性口腔咽頭潰瘍を伴った腸管ベーチェット病の一例 (2019)
  • Author(s): 小池将人, 池浦一裕, 藤田康平, 加藤伸, 黄地健仁, 宮下英高, 角田和之, 中川種昭,
  • Organizer: 第28回 日本有病者歯科医療学会総会・学術大会
• [Presentation] ラット口内炎モデルを用いた半夏瀉心湯の臨床効果に関する検討と臨床応用 (2019)
  • Author(s): 小澤夏生 恩田健志, 林宰央, 本多佑名, 藤田康平, 池浦一裕, 角田和之, 永井哲夫, 中川種昭,
  • Organizer: 第70回日本東洋医学会学術総会
• [Presentation] カルバマゼピンが無効であった口内痛に葛根加朮附湯が有効であった1例 (2019)
  • Author(s): 小澤夏生, 桑原正浩, 藤田康平, 加藤伸, 角田和之, 角田博之, 永井哲夫, 中川種昭,
  • Organizer: 第2回日本心身医学関連学会・合同集会
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植患者の味覚変化に関する臨床的検討 (2019)
  • Author(s): 清水博之, 池浦一裕, 工藤葉子, 藤田康平, 加藤伸, 加藤淳, 森毅彦, 中川種昭, 角田和之,
  • Organizer: 第29回日本口腔内科学会第31回日本口腔診断学会学術大会
• [Presentation] 口腔上顎洞瘻を生じたリンパ腫の治療において専門的な口腔支持療法を実施した1例 (2019)
  • Author(s): 本間風花, 清水博之, 藤田康平, 加藤伸, 堀江伸行, 山田有佳, 加藤淳, 森毅彦, 角田和之, 中川種昭,
  • Organizer: 日本がん口腔支持療法学会第5回学術大会
• [Presentation] Clinical characterization of oral symptoms in paraneoplastic pemphigus (2018)
  • Author(s): Fujita, K, Kato, S, Ikeura, K, Kudo, Y, Tsunoda, K, Nakagawa, T,
  • Organizer: 96th General Session of the International Association of Dental Research
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Laugier-Hunziker-Baran症候群の１例 (2018)
  • Author(s): 金生茉莉, 藤田康平, 加藤伸, 池浦一裕, 中川種昭, 角田和之,
  • Organizer: 第28回日本口腔内科学会第31回日本口腔診断学会学術大会
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植患者における唾液分泌障害の臨床的検討 (2018)
  • Author(s): 工藤葉子, 池浦一裕, 藤田康平, 佐藤英和, 加藤伸, 森毅彦, 加藤淳, 中川種昭, 角田和之,
  • Organizer: 第28回日本口腔内科学会第31回日本口腔診断学会学術大会
• [Presentation] 汎血球減少症の多数歯抜歯において周術期管理を実施した一例 (2018)
  • Author(s): 小沼寛明, 角田和之, 潮田裕梨, 加藤伸, 藤田康平, 池浦一裕, 石井秀太郎, 清水博之, 森川暁, 中川種昭,
  • Organizer: 第27回 日本有病者歯科医療学会総会・学術大会
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植患者における唾液分泌量と唾液緩衝能に関する臨床的検討 (2018)
  • Author(s): 池浦一裕, 工藤葉子, 藤田康平, 佐藤英和, 加藤伸, 加藤淳, 森毅彦, 中川種昭, 角田和之,
  • Organizer: 日本がん口腔支持療法学会第3回学術大会
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植患者における唾液分泌量と唾液緩衝能に関する臨床的検討 (2018)
  • Author(s): 池浦一裕, 工藤葉子, 藤田康平, 佐藤英和, 加藤伸, 加藤淳, 森毅彦, 中川種昭, 角田和之,
  • Organizer: 第41回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] カルバマゼピン内服の三叉神経痛患者に葛根加朮附湯が有用であった1例 (2018)
  • Author(s): 小澤夏生, 永井哲夫, 角田博之, 角田和之, 佐藤英和, 藤田康平, 池浦一裕, 中川種昭,
  • Organizer: 第69回日本東洋医学会学術総会
• [Presentation] マイコプラズマの関連するStevens-Johnson 症候群が強く疑われた一例 (2017)
  • Author(s): 福田 諒, 藤田康平, 加藤伸, 小高利絵, 池浦一裕, 潮田裕梨, 金生茉莉, 工藤葉子, 小池将人, 佐藤英和, 大内健嗣, 高橋勇人, 中川種昭, 角田和之,
  • Organizer: 第27回日本口腔内科学会第30回日本口腔診断学会学術大会
• [Presentation] 広汎型侵襲性歯周炎に対して造血幹細胞移植術前に抗菌歯周治療を実施した１例 (2017)
  • Author(s): 森川暁, 藤田康平, 池浦一裕,, 潮田裕梨, 佐藤英和, 加藤伸, 加藤淳, 森毅彦, 角田和之, 中川種昭,
  • Organizer: 日本がん口腔支持療法学会第3回学術大会
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植後に舌扁平上皮癌を生じた１例 (2017)
  • Author(s): 舟山一成, 角田和之, 莇生田整治, 相馬智也, 西須大徳, 藤田康平, 潮田裕梨, 森毅彦, 河奈裕正, 中川種昭,
  • Organizer: 第71回日本口腔科学会学術大会
• [Presentation] 合同シンポジウム２ 公開 CPC「この病変、診断がつきますか」 歯肉腫脹を主訴とし多彩な症状・経過を伴い診断に苦慮した症例 (2017)
  • Author(s): 角田和之
  • Organizer: 第27回日本口腔内科学会第30回日本口腔診断学会学術大会
  • Invited
• [Presentation] 舌に発症したメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例 (2017)
  • Author(s): 永井利樹, 遠藤友樹, 佐藤英和, 藤田康平, 池浦一裕, 加藤伸, 角田和之, 中川種昭,
  • Organizer: 第26回 日本有病者歯科医療学会総会・学術大会
• [Presentation] Clinical Characterization of Oral Symptoms in 6 Paraneoplastic Pemphigus Patients (2017)
  • Author(s): Fujita, K. Yamagami, J. Amagai, M. Tsunoda, K. Nakagawa, T.
  • Organizer: 日本研究皮膚科学会 第42回年次学術大会・総会
  • Int'l Joint Research
• [Book] 口腔粘膜・皮膚症状から「見抜く」全身疾患 腫瘍随伴性天疱瘡 (2020)
  • Author(s): 角田和之, 山上淳
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 南江堂
  • ISBN: 9784524248421
• [Book] 口腔粘膜・皮膚症状から「見抜く」全身疾患 移植片対宿主病（GVHD)口腔粘膜症状 (2020)
  • Author(s): 池浦一裕, 角田和之,
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 南江堂
  • ISBN: 9784524248421
• [Book] 臨床現場で役立つ”痛み”の教科書 口内炎で軟膏を処方したが治らない。本当に口内炎か、他の疾患を考えるべきか？ (2020)
  • Author(s): 角田和之,
  • Total Pages: 2
  • Publisher: デンタルダイヤモンド社
  • ISBN: 9784885104817
• [Book] 口腔粘膜・皮膚症状から「見抜く」全身疾患 手足口病 (2020)
  • Author(s): 角田和之,
  • Total Pages: 3
  • Publisher: 南江堂
  • ISBN: 9784524248421
• [Book] 臨床で遭遇する口腔粘膜疾患に強くなる本 (2019)
  • Author(s): 岩渕博史、伊東大典、井上吉登、上野繭美、小澤重幸、片倉 朗、上川善昭、木本茂成、神部芳則、角田和之、横山三菜、松野智宣、矢郷 香、山本一彦
  • Total Pages: 116
  • Publisher: クインテッセンス出版
  • ISBN: 9784781207230
• [Book] 開業医のための口腔外科 重要12キーワード ベスト240論文 (トムソン・ロイターシリーズ) (2017)
  • Author(s): 河奈裕正, 角田和之, 莇生田整治, 宮下英高
  • Total Pages: 158
  • Publisher: クインテッセンス出版株式会社