Analysis of cancer promoting action of C5a-C5a receptor system and its application to targeted therapy in oral cancer

• Project/Area Number: 17K11879
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: OGI HIDENAO 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (10315426)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今村 隆寿 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (20176499) ; 田中 拓也 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (30631767)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: C5a-C5a受容体経路 / 舌癌 / 腺様嚢胞癌 / C5a受容体 / 口腔がん / 歯科学 / がん転移 / がん微小環境因子 / アナフィラトキシン

Outline of Final Research Achievements

Cancer cell C5a-receptor (C5aR) expression in one forth to third of tongue or adenoid cystic carcinoma cases indicated an association of the C5a-C5aR system with human oral cancers. C5a generated in the mouse skin site through the activation of the complement system triggered by the immune complexes enhanced invasion and tumor formation of C5aR-positive mouse cancer cells inoculated into the site and recruited myeloid-derived suppressor cells that suppress the anti-tumor immune responses. Inhibition of the cancer promoting effects of C5a by a C5aR antagonist suggested an availability of the therapy targeting the C5a-C5aR system.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

口腔癌には手術以外に放射線、抗癌剤による治療が行われるが、これらの治療法は特異性が低く嚥下障害等の様々な合併症を起こし患者の日常生活に大きな支障をもたらす。今回の研究で解明した癌細胞のC5a受容体発現と内因性C5aによる癌促進はC5a-C5a受容体経路を標的とした新規の癌治療法の有効性を示す。抗C5a受容体抗体やC5a受容体拮抗剤はこの経路を特異的に遮断するので、侵襲や合併症の少ない治療法として期待される。

Research Products

• [Journal Article] A rare mandibular osteosarcoma case of Li-Franmeni syndrome with a germline p53R273H mutation (2020)
  • Author(s): Hidenao Ogia,b, Takuya Tanakaa, Yoshihiro Yoshitakec, Masanori Shinoharac, Hideki Nakayama, Takahisa Imamura
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: 32 Pages: 132-135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhancement of cancer invasion and growth via the C5a-C5a receptor system: Implications with cancer promotion by autoimmune diseases and association with cervical cancer invasion. (2019)
  • Author(s): Yoneda M, Imamura R, Nitta H, Taniguchi K, Saito F, Kikuchi K, Ogi H, Tanaka T, Katabuchi H, Nakayama H, and Imamura T.
  • Journal Title: Oncol. Lett. Volume: 17 Pages: 913-920
  • DOI: 10.3892/ol.2018.9175
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A rare mandibular osteosarcoma case of Li-Fraumeni syndrome with a germline p53R273H mutation. (2019)
  • Author(s): Ogi H, Tanaka T, Yoshitake Y, Shinohara M, Nakayama H, and Imamura T.
  • Journal Title: J.ORAL AND MAXILLOFACIAL.SURG, MED, AND PATHOL Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 当科における再発・進行口腔癌に対するNivolumabの使用経験 (2019)
  • Author(s): 川口翔、吉田遼司、廣末晃之、川原健太、郷原俊輔、永尾優果、福間大喜、尾木秀直、中山秀樹
  • Organizer: 第37回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
• [Presentation] 口腔がんにおけるmicroRNAを介した悪性形質制御 (2019)
  • Author(s): 吉田遼司、川原健太、中嶋光、坂田純基、有田英生、永田将士、田中拓也、廣末晃之、福間大喜、尾木秀直、平木昭光、篠原正徳、中山秀樹
  • Organizer: 第37回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
• [Presentation] 予防的頸部郭清術はどのような症例で有用か?=Wait‐and‐Seeの観点から= (2019)
  • Author(s): 吉田遼司、坂田純基、山名啓介 、中嶋光、有田英生、川口翔、郷原俊輔、永尾優果、川原健太、廣末晃之 、福間大喜、尾木秀直、平木昭光、篠原正徳、中山秀樹
  • Organizer: 第37回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
• [Presentation] 抗酸化ストレス調節因子であるNrf2は口腔扁平上皮癌の放射線耐性を制御する (2018)
  • Author(s): 松岡祐一郞、吉田遼司、廣末晃之、坂田純基、有田英生、中嶋光、尾木秀直、平木昭光、篠原正徳、中山秀樹
  • Organizer: 第36回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
• [Presentation] 口腔癌治療における放射線性口腔粘膜炎の予防対策 (2018)
  • Author(s): 竹下尚志、吉田遼司、松田智也、内藤久貴、川原健太、田中拓也、廣末晃之、福間大喜、尾木秀直、中山秀樹
  • Organizer: 第15回日本口腔ケア学会学術集会
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌患者における術前栄養評価の臨床的意義の検討 (2018)
  • Author(s): 永尾優果、廣末晃之 、吉田遼司、中嶋光、坂田純基 、劉隣、中村拓哉、川原健太、永田将士、福間大喜、尾木秀直、中山秀樹
  • Organizer: 第72回NPO法人日本口腔科学会学術集会
• [Presentation] 当科における新旧TNM分類の比較と問題点 (2018)
  • Author(s): 川口翔、吉田遼司、坂田純基、有田英生、中嶋光、郷原俊輔、永尾優果、山名啓介、廣末晃之、川原健太、福間大喜、尾木秀直、中山秀樹
  • Organizer: 九州地区口腔癌研究会 第22回学術講演会
• [Presentation] 臨床所見より悪性腫瘍を疑った骨形成性エプーリスの一例 (2018)
  • Author(s): 宮原知也、中村拓哉、川原健太、内藤久貴、坂田純基、廣末晃之、福間大喜、尾木秀直、吉田遼司、中山秀樹
  • Organizer: 第86回日本口腔外科学会九州支部学術集会
• [Presentation] 下顎の偏位を伴った下顎頭骨軟骨種の1例 (2018)
  • Author(s): 郷原俊輔、廣末晃之、前城学、川口翔、山名啓介、永尾優果、中嶋光、福間大喜、尾木秀直、吉田遼司、中山秀樹
  • Organizer: 第31回日本顎関節学会総会・学術大会
• [Presentation] 歯科治療に偶発した異物迷入に対し外科的摘出及び内視鏡的摘出を行った2症例 (2018)
  • Author(s): 中山翔太 福間大喜 川口翔 川原健太 廣末晃之 尾木秀直 吉田遼司 中山秀樹
  • Organizer: 第19回日本口腔顎顔面外傷学会総会・学術大会
• [Presentation] 右側側頭部の腫脹を契機に発見された皮膚筋炎の1例 (2018)
  • Author(s): 川口翔、川原健太、廣末晃之、坂田純基、郷原俊輔、山名啓介、永尾優果、福間大喜、尾木秀直、吉田遼司、中山秀樹
  • Organizer: 第28回日本口腔内科学会 第31回日本口腔診断学会 合同学術学会
• [Presentation] √Clinical significance of serum p53 antibody in oral squamous cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Shunsuke Gohara，Ryoji Yoshida，Sho Kawaguchi，Yuka Nagao，Keisuke Yamana，Hidetaka Arita，Junki Sakata，Hikaru Nakashima， Akiyuki Hirosue，Kenta Kawahara，Daiki Fukuma，Hidenao Ogi，Hideki Nakayama
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 口腔癌に対する化学放射線治療におけるスペーサー、および補綴物除去の有効性の検討 (2018)
  • Author(s): 井上和繁、平山真敏、吉田遼司、尾木秀直、福間大喜、廣末晃之、高橋望、有田英生、東家亮、村上龍次、大屋夏生、山下康行、中山秀樹
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 若年者の下顎骨に生じたEwing肉腫に対し多職種連携により治療を行った1例 (2018)
  • Author(s): 飽田 美和子、竹下 尚志、郷原 俊輔、假屋 綾華、川原 健太、廣末 晃之、福間 大喜、尾木 秀直、吉田 遼司、中山 秀樹
  • Organizer: 第63回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
• [Presentation] 右側頬部の急激な腫脹と骨破壊像から悪性腫瘍を疑った顎放線菌症の1例 (2018)
  • Author(s): 假屋綾華、内藤久貴、中村拓哉、川原健太、廣末晃之、福間大喜、尾木秀直、吉田遼司、中山秀樹
  • Organizer: 第63回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
• [Presentation] TGFb2-SDF-1-CXCR4シグナルが骨髄播種癌細胞の抗癌剤耐性と増殖抑制に関与している (2018)
  • Author(s): 中村拓哉、前城学、川原健太、廣末晃之、福間大喜、尾木秀直、吉田遼司、中山秀樹
  • Organizer: 第63回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
• [Presentation] SMAD4の低発現は口腔扁平上皮癌の発癌および抗癌剤抵抗性に関与する (2018)
  • Author(s): 坂田純基、吉田遼司、廣末晃之、川原健太、松岡祐一郎、有田英生、中嶋光、福間大喜、尾木秀直、中山秀樹
  • Organizer: 第63回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
• [Presentation] 口腔ケアがもたらす効果とは (2018)
  • Author(s): 尾木秀直
  • Organizer: 第63回肥後医育塾
• [Presentation] アンギオポエチンライク４の発現は口腔扁平上皮癌の予後マーカーとなりうる (2017)
  • Author(s): 田中拓也, 尾木秀直, 吉田遼司, 廣末晃之, 福間大喜, 川原健太, 松岡裕一郎, 坂田純基, 有田英生, 中嶋光, 今村隆寿, 中山秀樹
  • Organizer: 第76回日本癌学会学術総会