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低酸素環境下における口腔癌のがん幹細胞に対する新規分子標的治療の開発

Research Project

Project/Area Number 17K11890
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionAsahi University

Principal Investigator

足立 誠  朝日大学, 歯学部, 講師 (10468192)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大越 絵実加  青森大学, 薬学部, 准教授 (10287667)
伊地知 圭  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (50510278)
梅村 直己  朝日大学, 歯学部, 講師 (80609107)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords口腔がん / がん幹細胞 / 頭頸部扁平上皮がん / 低酸素環境
Outline of Annual Research Achievements

本研究の当初の目的は申請者の研究成果より、頭頸部扁平上皮癌細胞のSTAT3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3 )を標的にすることで低酸素誘誘導因子HIF-1aを阻害し放射線治療への感受性を有意に増加させることを明らかにしたことから、低酸素環境下におけるがん幹細胞のエネルギー代謝機構を解明し、それにより腫瘍組織内(低酸素微小環境)のがん幹細胞を標的とした治療戦略を確立することである。
本研究計画はまず低酸素環境下におけるがん幹細胞のエネルギー代謝機構を明らかにするため、低酸素細胞培養装置と低酸素環境において細胞処理できる低酸素培養ステーションの研究環境を整えるはずではあったが、残念ながら、その研究環境を整えることはできなかった。そこで、共同研究者と話し合い。頭頸部扁平上皮癌の第一選択薬である白金化製剤であるシスプラチンに対する耐性を保持するシスプラチン耐性頭頸部扁平上皮癌細胞を作成した。
その結果、通常の頭頸部扁平上皮癌細胞ではシスプラチン1μMがthe half maximal inhibitory concentration (IC50)であったものが、耐性株のシスプラチンのIC50は100μM以上であった。
そして次に我々は、親株である頭頸部扁平上皮癌細胞株と耐性株の特徴を解析した。薬剤耐性株ではがん幹細胞の表面マーカーであるCD44が親株に比して有意に発現が上昇していた。またがん幹細胞の表面マーカーの一つであり、薬剤排出ポンプのATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2)が耐性株において発現し、さらに薬剤排出能が有意に増加していた。これらのことから、頭頸部扁平上皮癌細胞は薬剤耐性を獲得するとともに、がん幹細胞の特徴の一端も保持することを明らかにした。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] The luminance ratio of autofluorescence in a xenograft mouse model is stable through tumor growth stages.2018

    • Author(s)
      Sumi S, Umemura N, Adachi M, Ohta T, Naganawa K, Kawaki H, Takayama E, Kondoh N, Sumitomo S.
    • Journal Title

      Clinical nad experimental dental research

      Volume: 4(5) Issue: 5 Pages: 174-181

    • DOI

      10.1002/cre2.126

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Management consideration for patient with a large solitary fibrous tumor occupying the infratemporal fossa: A case report.2018

    • Author(s)
      Adachi M, Motohashi M, Kaku Y, Sugie S, Muramatsu Y, Sumitomo S
    • Journal Title

      Molecular and Clinical Oncology

      Volume: 8 Pages: 549-552

    • DOI

      10.3892/mco.2018.1575

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metastasized murine oral squamous cell carcinoma cells induce intratumoral polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells2017

    • Author(s)
      Shigeki Sumi, Naoki Umemura, Eiji Takayama, Emika Ohkoshi, Makoto Adachi, Masako Mizuno-Kamiya, Toshihiro Inagaki, Harumi Kawaki, Shinichiro Sumitomo and Nobuo Kondoh
    • Journal Title

      ONCOLOGY REPORTS

      Volume: 37 Issue: 5 Pages: 2897-2904

    • DOI

      10.3892/or.2017.5575

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Orofacial Pain Associated with Vasospastic Angina: A Case Report2017

    • Author(s)
      Adachi Makoto、Hayashi Mio、Segawa Tomonori、Yamaki Takahiko、Muramatsu Yasunori、Sumitomo Shinichiro
    • Journal Title

      J Oral Facial Pain Headache

      Volume: 31 Issue: 4 Pages: e1-e3

    • DOI

      10.11607/ofph.1768

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 若年男性に発症したシェーグレン症候群の1例2018

    • Author(s)
      原田尚武、足立誠、飯田幸弘、住友伸一郎
    • Organizer
      第72回NPO法人 日本口腔科学会学術大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Juvenile Sjogren’s syndrome.2018

    • Author(s)
      Adachi M, Iida Y, Sumitomo S
    • Organizer
      The 30th Annual Congress of Taiwanese Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] New strategy for benign parotid surgery.2017

    • Author(s)
      Adachi M, Ijichi K, Ehara Y, Takai Y, Sumitomo S
    • Organizer
      23rd International Conference on Oral & Maxillofacial Surgery
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Orofacial pain associated with vasospastic angina.2017

    • Author(s)
      Adachi M.
    • Organizer
      63rd Tri-service Dental Symposium
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

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Published: 2017-04-28   Modified: 2023-03-16  

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