Involvement of associating cancer stem cell in breast cancer

• Project/Area Number: 17K13225
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Applied health science
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: Morisaki Tamami 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (90743047)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 乳癌 / 癌幹細胞 / 腫瘍免疫

Outline of Final Research Achievements

The amount of CD8+ T cells infiltrating the cancer tissue can be a predictor of the survival time of the host and responsiveness to immunotherapy. It is considered that cancer stem cells also exist in solid tumors and are involved in treatment resistance. We have revealed several substances involved in cancer stem cells in gastric cancer. Among these substances, dCTPP1 has been suggested to be associated with the stemness of breast cancer. In this study, we investigated the clinical significance of tumor immunity and stemness in combination chemotherapy with pertuzumab in HER2-positive advanced breast cancer. Chemotherapy with combined targeting in HER2-positive advanced breast cancer revealed that stem cell-mediated involvement in systemic and local tumor immunity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究においてHER2陽性進行乳癌では，dCTPP1発現により評価した幹細胞性は全身および局所の腫瘍免疫に関与することが示された．またCD8+TILsにより局所の免疫応答を評価することで，予後予測が可能となることが示唆された．本研究は，臨床検体を用いて癌幹細胞と腫瘍免疫応答の関連を明らかにした革新的な研究であった．本成果をもって，来たる乳癌免疫療法時代における新たな治療戦略の足掛かりとしたい．

Research Products

• [Journal Article] The effect of smoking on biological change of recurrent breast cancer. (2020)
  • Author(s): Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Kouhashi R, Yabumoto A, Morisaki T, Fujita H, Shibutani M, Takashima T, Hirakawa K, Ohira M.
  • Journal Title: Journal of Translational Medicine Volume: 18 Issue: 1 Pages: 153-153
  • DOI: 10.1186/s12967-020-02307-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prediction of sentinel lymph node metastasis using the platelet-to-lymphocyte ratio in T1 breast cancer. (2020)
  • Author(s): Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Kouhashi R, Yabumoto A, Morisaki T, Shibutani M, Takashima T, Fujita H, Hirakawa K, Ohira M.
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 40 Issue: 4 Pages: 2343-2349
  • DOI: 10.21873/anticanres.14202
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Adenoid Cystic Carcinoma of the Breast: A Case Report (2019)
  • Author(s): Kashiwagi Shinichiro、Asano Yuka、Ishihara Sae、Morisaki Tamami、Takashima Tsutomu、Tanaka Sayaka、Amano Ryosuke、Ohsawa Masahiko、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • Journal Title: Case Reports in Oncology Volume: 12 Issue: 3 Pages: 698-703
  • DOI: 10.1159/000502949
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sorafenib inhibits vascular endothelial cell proliferation stimulated by anaplastic thyroid cancer cells regardless of BRAF mutation status (2019)
  • Author(s): Ishihara Sae、Onoda Naoyoshi、Noda Satoru、Asano Yuka、Tauchi Yukie、Morisaki Tamami、Kashiwagi Shinichiro、Takashima Tsutomu、Ohira Masaichi
  • Journal Title: International Journal of Oncology Volume: 55(5) Pages: 1069-1076
  • DOI: 10.3892/ijo.2019.4881
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Continuous intraoperative neuromonitoring for thyroid cancer surgery: A prospective study (2019)
  • Author(s): Onoda Naoyoshi、Noda Satoru、Tauchi Yukie、Asano Yuka、Kusunoki Yukina、Ishihara Sae、Morisaki Tamami、Kashiwagi Shinichiro、Takashima Tsutomu、Ohira Masaichi
  • Journal Title: Laryngoscope Investigative Otolaryngology Volume: 4 Issue: 4 Pages: 455-459
  • DOI: 10.1002/lio2.290
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two Cases of Orbital Metastasis from Breast Cancer (2019)
  • Author(s): Morisaki T, Takashima T, Asano Y, Kashiwagi S, Noda S, Onoda N, Ohira M.
  • Journal Title: Gan To Kagaku Ryoho. 2019 Dec Volume: 46(13) Pages: 2392-2394
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Study on the progression types of cancer in patients with breast cancer undergoing eribulin chemotherapy and tumor microenvironment (2018)
  • Author(s): Kashiwagi S, Tsujio G, Asano Y, Goto W, Takada K, Takahashi K, Morisaki T, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • Journal Title: Journal of translational Medicine Volume: 16 Issue: 1 Pages: 54-54
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1443-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Significance of the Lysyl Oxidase Members Lysyl Oxidase Like 1, 3, and 4 in Gastric Cancer (2018)
  • Author(s): Kasashima Hiroaki、Yashiro Masakazu、Okuno Tomohisa、Miki Yuichiro、Kitayama Kisyu、Masuda Go、Kinoshita Haruhito、Morisaki Tamami、Fukuoka Tatsunari、Hasegawa Tsuyoshi、Sakurai Katsunobu、Toyokawa Takahiro、Kubo Naoshi、Tanaka Hiroaki、Muguruma Kazuya、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • Journal Title: Digestion Volume: 98 Issue: 4 Pages: 238-248
  • DOI: 10.1159/000489558
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel evaluation scale for QOL (QOL-ACD-BP) in preoperative chemotherapy for breast cancer (2018)
  • Author(s): Takada Koji、Kashiwagi Shinichiro、Goto Wataru、Asano Yuka、Takahashi Katsuyuki、Morisaki Tamami、Takashima Tsutomu、Tomita Shuhei、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • Journal Title: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology Volume: 144 Issue: 8 Pages: 1547-1559
  • DOI: 10.1007/s00432-018-2670-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prediction of the treatment response to pre-operative chemotherapy in breast cancer by the checkpoint protein expression (2018)
  • Author(s): Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Morisaki T, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • Journal Title: Journal of translational Medicine Volume: 16 Issue: 1 Pages: 87-87
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1458-y
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Analysis of HER Family (HER1-4) Expression as a Biomarker in Combination Therapy with Pertuzumab, Trastuzumab and Docetaxel for Advanced HER2-positive Breast Cancer. (2018)
  • Author(s): Takada K, Kashiwagi S, Goto W, Asano Y, Morisaki T, Fujita H, Takashima T, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • Journal Title: Anticancer Res. 2018 Apr;38(4):2285-2294. Volume: 38 Pages: 2285-2294
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Expression and clinical significance of androgen receptor in triple-negative breast cancer. (2017)
  • Author(s): Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Tanaka S, Morisaki T, Takashima T, Noda S, Onoda N, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • Journal Title: Cancers Volume: 9 Issue: 1 Pages: 4-4
  • DOI: 10.3390/cancers9010004
  • NAID: 130005161483
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinicopathologic significance of the CXCL1-CXCR2 axis in the tumor microenvironment of gastric carcinoma (2017)
  • Author(s): Kasashima Hiroaki、Yashiro Masakazu、Nakamae Hirohisa、Masuda Go、Kinoshita Haruhito、Morisaki Tamami、Fukuoka Tatsunari、Hasegawa Tsuyoshi、Nakane Takahiko、Hino Masayuki、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • Journal Title: PLoS One. 2017 Jun 2;12(6):e0178635. doi: 10.1371/journal.pone.0178635. eCollection 2017. Volume: 12 Issue: 6 Pages: e0178635-e0178635
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0178635
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Pyruvate kinase isozyme M2 and glutaminase might be promising molecular targets for the treatment of gastric cancer (2017)
  • Author(s): Kitayama Kishu、Yashiro Masakazu、Morisaki Tamami、Miki Yuichiro、Okuno Tomohisa、Kinoshita Haruhito、Fukuoka Tatsunari、Kasashima Hiroaki、Masuda Go、Hasegawa Tsuyoshi、Sakurai Katsunobu、Kubo Naoshi、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • Journal Title: Cancer Sci. 2017 Dec;108(12):2462-2469. doi: 10.1111/cas.13421. Epub 2017 Nov 27. Volume: 108 Issue: 12 Pages: 2462-2469
  • DOI: 10.1111/cas.13421
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 細径内視鏡を用いた当院人間ドックにおける胃がん標準化発見比の検討(原著論文) (2017)
  • Author(s): 田中 史生(大阪市立大学 大学院医学研究科先端予防医療学), 福本 真也, 森川 浩安, 木村 達郎, 中野 朱美, 大谷 恒史, 森崎 珠実, 藤原 靖弘, 河田 則文, 平田 一人
  • Journal Title: 人間ドック (1880-1021)32巻3号 Page537-543(2017.09) Volume: 32 Pages: 537-543
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 腋窩リンパ節転移を来したT1a乳癌の1例(原著論文) (2017)
  • Author(s): 辻尾 元(大阪市立大学大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 浅野 有香, 後藤 航, 高田 晃次, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 大澤 政彦, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • Journal Title: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1059-1061(2017.11) Volume: 44 Pages: 1059-1061
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 胸部要精密検査判定の現況と呼び出しシステムの活用(原著論文) (2017)
  • Author(s): 木村 達郎(大阪市立大学 大学院医学研究科先端予防医療学), 福本 真也, 森川 浩安, 中野 朱美, 田中 史生, 森崎 珠実, 河田 則文, 平田 一人
  • Journal Title: 人間ドック (1880-1021)31巻5号 Page661-667(2017.03) Volume: 31 Pages: 661-667
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 乳頭部乳癌が疑われた乳頭部腺腫の1例(原著論文) (2017)
  • Author(s): 高田 晃次(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 後藤 航, 浅野 有香, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 大澤 政彦, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • Journal Title: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1071-1073(2017.11) Volume: 44 Pages: 1071-1073
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 浸潤性乳管癌の術前診断であった硬化性腺症内非浸潤性乳管癌の1例(原著論文) (2017)
  • Author(s): 福井 康裕(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 高田 晃次, 後藤 航, 浅野 有香, 森崎珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 大澤 政彦, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • Journal Title: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1089-1091(2017.11) Volume: 44 Pages: 1089-1091
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] QOL-ACDを用いた乳癌術前化学療法後の予後解析(原著論文) (2017)
  • Author(s): 福井 康裕(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 高田 晃次, 後藤 航, 浅野 有香, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • Journal Title: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1092-1094(2017.11) Volume: 44 Pages: 1092-1094
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 乳腺組織生検におけるEnCor ENSPIREシステムの使用経験(原著論文) (2017)
  • Author(s): 瀬良 知央(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 高田 晃次, 後藤 航, 浅野 有香, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • Journal Title: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1832-1834(2017.11) Volume: 44 Pages: 1832-1834
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腫瘍随伴性皮膚筋炎との鑑別を要した乳癌化学療法に伴う皮膚炎の1例(原著論文) (2017)
  • Author(s): 後藤 航(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 浅野 有香, 高田 晃次, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • Journal Title: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1930-1932(2017.11) Volume: 44 Pages: 1930-1932
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 膀胱転移を来した高度進行乳癌の1例(原著論文) (2017)
  • Author(s): 後藤 航(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 浅野 有香, 高田 晃次, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • Journal Title: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1933-1935(2017.11) Volume: 44 Pages: 1933-1935
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 眼症状をきたし失明に至った転移再発乳癌の２例 (2019)
  • Author(s): 森崎珠実、高島勉 、浅野有香、柏木伸一郎、野田諭、小野田尚佳、大平雅一
  • Organizer: 第４１回癌局所療法学会
• [Presentation] 当院人間ドックにおける乳癌標準化発見比の検討：2年目の解析 (2019)
  • Author(s): 森崎珠実、湯山友美、中村桂子、山下真理子、吉田麻弥、中島麻美子、宇都宮あかね、田内幸枝、中野朱美、福本真也、河田則文、大平雅一
  • Organizer: 第27回日本乳癌学会学術総
• [Presentation] 乳癌術前化学療法後の乳房同時再建手術の安全性の検討 (2019)
  • Author(s): 森崎珠実 、野田諭 、浅野有香、田内幸枝、柏木伸一郎、高島勉、小野田尚佳、元村尚嗣、大平雅一
  • Organizer: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] Cowden syndrome diagnosed by bilateral breast cancer with Lhermitte-Duclos disease: a case report (2019)
  • Author(s): Tamami Morisaki, Shinichiro Kashiwagi, Rika Kouhashi, Sae Ishihara,Yuka Asano, Yukie Tauchi, Satoru Noda, Tsutomu
  • Organizer: The 57th Annual meeting of Japan society of clinical oncology
• [Presentation] 当院人間ドックにおける乳癌標準化発見比の検討 (2018)
  • Author(s): 森崎 珠実
  • Organizer: 第２８回日本乳癌検診学会学術総会
• [Presentation] 当施設における任意型検診の取り組み (2017)
  • Author(s): 森崎 珠実１），野田 諭２），湯山 友美3），中村 桂子3），山下 真理子3），吉田 麻弥3），野口 麻理3），中島 麻美子3），柏木 伸一郎２），福本 真也1)，高島 勉２），小野田 尚佳２），平田 一人1)，平川 弘聖２），大平 雅一２）
  • Organizer: 第25回日本乳癌学会学術総会