Functional analysis of MIPEP, a mitochondrial peptidase, aiming to develop new anti-aging therapies

• Project/Area Number: 17K13231
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Applied health science
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: Kobayashi Masaki 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 助教 (30795612)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: カロリー制限 / 白色脂肪組織 / ミトコンドリア / MIPEP / 抗老化 / ミトコンドリア機能

Outline of Final Research Achievements

The action mechanisms of caloric restriction (CR), which retards the onset of age-related pathology and extends the lifespan, include the activation of mitochondrial function in white adipose tissue. The present study elucidated the association of MIPEP with mitochondrial function and the qualitative alterations in white adipose tissue.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CR による抗老化作用は、人類にとって魅力的なものであるが、実際に実験動物で行われているような長期間のCR を実践することは難しい。それゆえ、その作用の分子メカニズムの模倣は効果的な抗老化治療につながり得る。本研究の成果により、未だ不明な点の多いMtシグナルペプチダーゼの学術的な知見を取得するとともに、MIPEPを新たなCR模倣対象として提唱するに至った。

Research Products

• [Journal Article] Impact of aging and caloric restriction on fibroblast growth factor 21 signaling in rat white adipose tissue. (2019)
  • Author(s): Namiki Fujii, Seira Uta, Masaki Kobayashi, Tsugumichi Sato, Naoyuki Okita, Yoshikazu Higami
  • Journal Title: Experimental gerontology Volume: 118 Pages: 55-64
  • DOI: 10.1016/j.exger.2019.01.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of WWP1 as an obesity-associated E3 ubiquitin ligase with a protective role against oxidative stress in adipocytes (2019)
  • Author(s): Kobayashi Masaki、Hoshino Shunsuke、Abe Takuro、Okita Naoyuki、Tagawa Ryoma、Nagai Wataru、Konno Ryutaro、Suzuki Yuki、Furuya Kazuhiro、Ishikawa Natsumi、Okado Hitoshi、Oku Misako、Iwamoto Machiko、Miura Yuri、Sudo Yuka、Higami Yoshikazu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 508 Issue: 1 Pages: 117-122
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.11.127
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] SREBP-1c-Dependent Metabolic Remodeling of White Adipose Tissue by Caloric Restriction. (2018)
  • Author(s): Masaki Kobayashi, Namiki Fujii, Takumi Narita, Yoshikazu Higami
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: - Issue: 11 Pages: 11-11
  • DOI: 10.3390/ijms19113335
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 白色脂肪組織における新規ミトコンドリア活性化メカニズム (2018)
  • Author(s): 小林正樹、樋上賀一
  • Journal Title: 内分泌・糖尿病・代謝内科 Volume: 47 Pages: 365-368
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] カロリー制限による白色脂肪組織の代謝リモデリングとその制御因子 (2018)
  • Author(s): 小林正樹、樋上賀一
  • Journal Title: 基礎老化研究 Volume: 42 Pages: 53-56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mitochondrial intermediate peptidase is a novel regulator of sirtuin-3 activation by caloric restriction (2017)
  • Author(s): Kobayashi Masaki、Takeda Kanae、Narita Takumi、Nagai Keita、Okita Naoyuki、Sudo Yuka、Miura Yuri、Tsumoto Hiroki、Nakagawa Yoshimi、Shimano Hitoshi、Higami Yoshikazu
  • Journal Title: FEBS Lett. Volume: 591 Issue: 24 Pages: 4067-4073
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12914
  • NAID: 120007134579
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] カロリー制限による脂肪細胞におけるミトコンドリア機能亢進メカニズムの解析 (2019)
  • Author(s): 内田理緒、瀧加菜里、小林正樹、樋上賀一
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] Novel mediators for caloric restriction -associated metabolic remodeling in white adipose tissue (2018)
  • Author(s): Masaki Kobayashi, Yoshikazu Higami
  • Organizer: 第41回日本基礎老化学会大会・第9回東京理科大学総合研究院トランスレーショナルリサーチセンターシンポジウム
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] カロリー制限による白色脂肪組織における新規ミトコンドリア活性化メカニズム (2018)
  • Author(s): 樋上賀一、小林正樹
  • Organizer: 第61回日本糖尿病学会年次集会
• [Presentation] 脂肪細胞における新規カロリー制限誘導因子のミトコンドリア機能への寄与 (2018)
  • Author(s): 小林正樹、瀧加菜里、樋上賀一
  • Organizer: 第39回日本肥満学会
• [Presentation] 抗老化・寿命延伸作用を示すカロリー制限による脂肪組織リモデリングにおける新規メディエーター (2018)
  • Author(s): 樋上賀一、小林正樹
  • Organizer: 第39回日本肥満学会
  • Invited
• [Presentation] The role of mitochondrial intermediate peptidase (MIPEP) in improvement of mitochondrial metabolism by Caloric Restriction (2018)
  • Author(s): Keita Nagai, Masaki Kobayashi, Yoshikazu Higami
  • Organizer: International Symposium of Tokyo University of Science, Translational Research (TR) Center
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The role of MIPEP in improvement of metabolism by CR (2017)
  • Author(s): Keita Nagai, Yoshikazu HIgami, Masaki Kobayashi
  • Organizer: 第１７回日本ミトコンドリア学会年会
• [Presentation] The role mitochondrial intermediate peptidase (MIPEP) in improvement of mitochondrial metabolism by Caloric Restriction (2017)
  • Author(s): Keita NAGAI, Masaki KOBAYASHI, Yoshikazu HIGAMI
  • Organizer: 第40回日本基礎老化学会大会
• [Patent(Industrial Property Rights)] 抗肥満物質のスクリーニング方法及び抗肥満物質のスクリーニング用キット (2018)
  • Inventor(s): 樋上賀一
  • Industrial Property Rights Holder: 樋上賀一
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2018