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Intestinal microbiota as a predictor of the efficacy of immune checkpoint inhibitors

Research Project

Project/Area Number 17K15028
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Tumor therapeutics
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

Ozaki Yuki  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20791502)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords腸内細菌叢 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 効果予測因子 / ニボルマブ / 腫瘍免疫 / 免疫学 / 肺癌
Outline of Final Research Achievements

Stool samples were collected from 25 patients with advanced or recurrent non-small cell lung cancer treated with anti-PD-1 antibody before and after treatment, and 16SrRNA sequencing was performed for intestinal microbiota. We analyzed the α-diversity (intra-group diversity), β-diversity (inter-group diversity), and bacterial species that showed characteristic variation in 25 samples before and 168 samples after treatment. In the analysis of β-diversity of the pre-dose samples, PCoA showed a tendency for the composition of the bacteria in each group to be close. In the analysis of variable bacterial species, several species showed significant variation at the species level in all 168 samples, and Prevotella stercorea was particularly characteristic in the treatment-response group.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により抗PD-1抗体による治療を受けた非小細胞肺癌患者において,腸内細菌叢がその効果に何らかの関連がある可能性が示された.しかし,実際の腸内細菌叢の組成と抗PD-1抗体の効果とを直接結びつけることは難しいと考える.更なるステップとして腸内細菌による代謝産物をターゲットとしたメタボロミクス解析が求められるだろう.本研究で得られた抗PD-1抗体の治療反応群で特徴的であった菌種がどのような代謝産物に関わっているのか,またその代謝産物を体内あるいは血中に存在させることで抗PD-1抗体の効果を増強することができる可能性がある.

Report

(5 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2020 2018 2017

All Journal Article (4 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Immuno-Oncologyにおけるバイオマーカー検索 -腸内環境と免疫チェックポイント阻害薬の関係2018

    • Author(s)
      尾崎有紀,西山恭子,小林敬広,錫谷達夫,鈴木弘行
    • Journal Title

      癌と化学療法

      Volume: 45 Pages: 1234-1237

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      Yuki Owada-Ozaki, Satoshi Muto, Hironori Takagi, Takuya Inoue, Yuzuru Watanabe, Mitsuro Fukuhara, Takumi Yamaura, Naoyuki Okabe, Yuki Matsumura, Takeo Hasegawa, Jun Ohsugi, Mika Hoshino, Yutaka Shio, Hideaki Nanamiya, Jun-ichi Imai, Takao Isogai, Shinya Watanabe, Hiroyuki Suzuki
    • Journal Title

      Journal of Thoracic Oncology

      Volume: 13 Pages: 1217-1221

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    • Author(s)
      尾崎有紀, 鈴木弘行.
    • Journal Title

      消化器外科

      Volume: 41 Pages: 193-197

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      大和田有紀, 井上卓哉, 渡邊 譲, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 松村勇輝, 長谷川剛生, 田中大輔, 菅野 亮, 伊藤恵美, 七宮英晃, 今井順一, 磯貝隆夫, 渡辺慎哉, 鈴木弘行.
    • Journal Title

      癌と化学療法

      Volume: 44 Pages: 763-766

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    • Author(s)
      鈴木禄貴,西山恭子,石岡賢,尾崎有紀,山口光,峯勇人,髙木玄教,武藤哲史,岡部直行,松村勇輝,塩豊,錫谷達夫,鈴木弘行
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      尾崎有紀,井上卓哉,福原光朗,山浦匠,武藤哲史, 長谷川剛生,塩豊,田中大輔,菅野亮,伊藤恵美, 七宮英晃,今井順一,磯貝隆夫,渡辺慎哉,鈴木弘行
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      尾崎有紀,井上卓哉,福原光朗,山浦匠,武藤哲史,岡部直行,長谷川剛生,塩豊,七宮英晃,磯貝隆夫,渡辺慎哉,鈴木弘行
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      Yuki Owada, Satoshi Muto, Hironori Takagi, Takuya Inoue, Yuzuru Watanabe, Takumi Yamaura, Mitsuro Fukuhara, Naoyuki Okabe, Yuki Matsumura, Takeo Hasegawa, Jun Ohsugi, Daisuke Tanaka, Emi Ito, Hideaki Nanamiya, junichi-imai, Takao Isogai, Shinya Watanabe, Hiroyuki Suzuki.
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      2017 ASCO Annual Meeting
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 非小細胞肺癌における分子免疫プロファイル解析~免疫チェックポイント阻害薬の新たなバイオマーカー抽出の可能性~.2017

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      大和田有紀, 井上卓哉, 渡邊 譲, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 松村勇輝, 長谷川剛生, 樋口光徳, 田中大輔, 菅野 亮, 伊藤恵美, 七宮英明, 今井順一, 磯貝隆夫, 渡辺慎哉, 鈴木弘行.
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      第117回日本外科学会定期学術集会
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  • [Presentation] 非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害薬の新たなバイオマーカー抽出の可能性.2017

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      大和田有紀, 井上卓哉, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 松村勇輝, 長谷川剛生, 田中大輔, 菅野 亮, 伊藤恵美, 七宮英晃, 今井順一, 磯貝隆夫, 渡辺慎哉, 鈴木弘行.
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      尾崎有紀, 井上卓哉, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 長谷川剛生, 塩  豊, 西山恭子, 錫谷達夫, 鈴木弘行.
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      第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
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  • [Presentation] 免疫チェックポイント阻害薬の効果予測因子を探る.2017

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      大和田有紀, 井上卓哉, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 長谷川剛生, 塩  豊, 鈴木弘行.
    • Organizer
      第6回日本免疫・細胞治療学会学術総会
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Published: 2017-04-28   Modified: 2022-01-27  

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