| Project/Area Number |
17K15068
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Field |
Molecular biology
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| Research Institution | National Institute of Genetics |
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Principal Investigator |
NATSUME Toyoaki 国立遺伝学研究所, 遺伝メカニズム研究系, 助教 (10435513)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | オーキシンデグロン法 / MCM2-7ヘリカーゼ / SMC複合体 / コヒーシン / コンデンシン / SMC5/6 / トポロジカルストレス / MCMヘリカーゼ / SMC5/6複合体 / 細胞周期特異的分解 / タンパク質分解 / 細胞周期 |
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| Outline of Final Research Achievements |
It is of critical importance for organisms to precisely transmit chromosomal DNA to daughter cells and offsprings for the maintenance of life and species. In this study, by taking advantage of the auxin-inducible degron technology in human cells that enables rapid inactivation of target genes, I studied two important steps in chromosome transmission, DNA replication and chromosome segregation, with unprecedented time-resolution observation, and gave some critical and interesting findings. Especially, this study made a major breakthrough in the study of the SMC5/6 complex, whose role is still controversial in the world, giving foundations of future studies .
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
染色体DNAの伝承は、生命科学において重要な課題である一方、この過程の異常は、癌や様々な遺伝性疾患と密接な関わりがある。特に最近、幾つかの遺伝性疾患、癌、母年齢効果が、コヒーシンやSMC5/6の異常によって引き起こされることが分かってきた。本研究では、私が以前確立したヒト細胞におけるオーキシンデグロン法を用いて、コヒーシンに比べて研究が遅れているSMC5/6の基礎的な理解が大きく進んだ。今度は、患者のSMC5/6遺伝子の変異を含めた解析を進めることにより、これらの疾患の分子機構の解明及び治療に繋がると考えている。
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