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The Screening of novel Damage-associated molecular patterns

Research Project

Project/Area Number 17K15447
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Matsushhima Takahide  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (40636560)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
KeywordsDAMPs / 炎症 / スクリーニング / 細胞死 / 免疫学
Outline of Final Research Achievements

Although the body is exposed to internal and external invasions throughout its life, it maintains its homeostasis by skillfully responding to these invasions. In particular, Damage Associated Molecular Patterns (DAMPs), which are molecules derived from internally generated necrotic cells or from damaged tissues, are also called cellular "dying messages" that cells passively or actively secrete in response to various cell death signals, such as necroptosis as well as necrosis, and have been shown to induce mainly inflammatory cellular responses. In this study, I analyzed the secretory pathway and function of novel DAMPs proteins identified by screening.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

従来のDAMPsのスクリーニングでは主に疾患モデルマウスやヒト検体の血清・血漿を用いた質量分析を主体としたプロテオミクス解析が主流であった。しかし本研究に先立って実施したスクリーニングは①細胞障害性の刺激に対して細胞内より分泌し、②免疫系細胞へ結合することで炎症を惹起するというDAMPsタンパク質の2つの特性を考慮した『世界初のDAMPsの機能的スクリーニング』である。このスクリーニングで同定されて因子に関して解析を行った本研究ではこれまでの解析では見落とされてきたDAMPsの同定とその分泌抑制剤の同定に成した。これら成果はDAMPsをターゲットとした治療法の開発に繋がる可能性がある。

Report

(5 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (29 results)

All 2021 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 6 results) Book (1 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Identification of chemical compounds regulating PD‐L1 by introducing HiBiT‐tagged cells2021

    • Author(s)
      Uchida Yutaro、Matsushima Takahide、Kurimoto Ryota、Chiba Tomoki、Inutani Yuki、Asahara Hiroshi
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: 595 Issue: 5 Pages: 563-576

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14032

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    • Author(s)
      Kurimoto Ryota、Chiba Tomoki、Ito Yoshiaki、Matsushima Takahide、Yano Yuki、Miyata Kohei、Yashiro Yuka、Suzuki Tsutomu、Tomita Kozo、Asahara Hiroshi
    • Journal Title

      The EMBO Journal

      Volume: 39 Issue: 20

    • DOI

      10.15252/embj.2020104708

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  • [Journal Article] Transcriptome analysis of sevoflurane exposure effects at the different brain regions.2020

    • Author(s)
      Yamamoto H, Uchida Y, Chiba T, Kurimoto R, Matsushima T, Inotsume M, Ishikawa C, Li H, Shiga T, Muratani M, Uchida T, Asahara H
    • Journal Title

      PLos One

      Volume: 15 Issue: 12 Pages: e0236771-e0236771

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0236771

    • NAID

      120007180737

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    • Author(s)
      Kataoka K, Matsushima T, Ito Y, Sato T, Yokoyama S, Asahara H*.
    • Journal Title

      JBMM.

      Volume: 印刷中 Issue: 1 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1007/s00774-017-0820-0

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      内田雄太郎、千葉朋希、松島隆英、伊藤義晃、栗本遼太、淺原弘嗣
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      Hiroshi Asahara, Sho Mokuda, Yoshiaki Ito, Masafumi Inui, Ryo Nakamichi, Tomoki Chiba, Ryota Kurimoto, Takahide Matsushima
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      The 24th Annual Meeting of the RNA Society
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      松島隆英、淺原弘嗣
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  • [Presentation] ルシフェラーゼ遺伝子を応用した分泌タンパク質の解析2017

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    • Author(s)
      Tomoki Chiba、Ryota Kurimoto、Takahide Matsushima、Yoshiaki Ito、Ryo Nakamichi、Martin Lotz、Hiroshi Asahara
    • Total Pages
      16
    • Publisher
      Springer
    • ISBN
      9781071611197
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 炎症疾患における治療マーカー/ターゲットとしてのHNRNPKの臨床 応用2021

    • Inventor(s)
      淺原弘嗣、松島隆英、五島直樹
    • Industrial Property Rights Holder
      淺原弘嗣、松島隆英、五島直樹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-003552
    • Filing Date
      2021
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Published: 2017-04-28   Modified: 2025-03-27  

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