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Exploration of mechanisms that make differences or similarities in lipotoxicity of saturated and trans fatty acids

Research Project

Project/Area Number 17K15494
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Environmental and hygienic pharmacy
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

Ishibashi Kenichi  帝京大学, 薬学部, 助教 (00707458)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywordsトランス脂肪酸 / 飽和脂肪酸 / インスリン応答性 / Akt / 膜リン脂質 / インスリンシグナル / GLUT4 / リン脂質分子種 / 脂質 / 食品 / 薬学 / 栄養学 / 衛生
Outline of Final Research Achievements

Excessive intake of fatty acids induces toxicity in cells, and it is called lipotoxicity. It is reported that intake of saturated fatty acid (SFA) and trans fatty acid (TFA) is involved in an induction of lipotoxicity. However, the mechanism is not elucidated. Our studies indicate that there are distinctive mechanisms for lipotoxicity of SFA and TFA. Therefore, we examined TFA-distinctive mechanism for lipotoxicity using adipocytes persistently exposed to TFA. Our results revealed that impairment of insulin-dependent glucose uptake is caused by suppression of Akt activation in cells persistently exposed to TFA. Moreover, composition of phospholipids in the plasma membrane was altered in the cells. On the other hand, these alterations were not observed in cells persistently exposed to SFA, suggesting that TFA-distinctive lipotoxicity is induced by alteration of composition of phospholipids and suppression of Akt.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、トランス脂肪酸に特徴的な脂肪毒性に関わる分子を明らかにした。この分子の量や活性を指標とすれば、トランス脂肪酸により脂肪毒性が起こりやすい人なのかを調べられる可能性がある。これによりトランス脂肪酸の摂取量と疾患発症との関係がより正しく評価できる可能性があり、WHOの「Trans fat free by 2023」に向けた我が国の政策にも貢献できると考える。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (23 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Elevated expression of vascular adhesion molecule-1, plasminogen activator inhibitor-1, cyclooxygenase-2, and thrombomodulin in human umbilical vein endothelial cells from hospitalized gestational diabetes mellitus patients2019

    • Author(s)
      Takata Y., Nomura K., Ishibashi K., Kido K., Sasamori Y., Hiraike H., Ayabe T., Atsumi G.
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: in press

    • NAID

      130007641494

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    • Journal Title

      日本アロマセラピー学会学会誌

      Volume: 17 Pages: 47-56

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    • Author(s)
      Ohkura N, Fujita R, Kanai R, Ishibashi K, Ueda H, Atsumi GI
    • Journal Title

      Am J Res Med Sci.

      Volume: in press

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      石橋賢一、武田剛寛、濱弘太郎、横山和明、厚味厳一
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      外川弘大、武田剛寛、中谷絵理子、石橋賢一、大藏直樹、板部洋之、厚味厳一
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  • [Presentation] エライジン酸がオレイン酸の細胞内動態に与える影響の解析2017

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      石橋賢一、内田典士、大藏直樹、厚味厳一
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      第59回脂質生化学会
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  • [Presentation] 単球由来マイクロパーティルの血液凝固活性と組織因子発現について2017

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      武田剛寛、外川弘大 、中谷絵理子、石橋賢一、大藏直樹、厚味厳一
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  • [Presentation] 血液凝固亢進作用に着目した脂肪細胞由来マイクロパーティクルの刺激による変化2017

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      外川弘大、武田剛寛、中谷絵理子、石橋賢一、大藏直樹、厚味厳一
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      第18回Pharmaco-Hematology シンポジウム
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] エライジン酸の存在下で分化させた脂肪細胞のインスリン応答性とリン脂質に含まれる脂肪酸の解析2017

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      石橋賢一、大藏直樹、厚味厳一
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  • [Presentation] ステアリン酸が脂肪細胞で引き起こす小胞体ストレス応答のシグナル伝達経路の解析2017

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      望月悠莉、石橋賢一、石井育夫、宮下眞野、大藏直樹、厚味厳一
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会
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  • [Presentation] ゆず精油が脂肪細胞のインスリン応答性に与える影響について2017

    • Author(s)
      鈴木瑞季、石橋 賢一、厚味 厳一
    • Organizer
      第20回 日本アロマセラピー学会 学術総会
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  • [Presentation] エライジン酸がインスリンシグナルとリン脂質の脂肪酸組成に与える影響の解析2017

    • Author(s)
      石橋賢一、大藏直樹、厚味厳一
    • Organizer
      Conbio2017
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  • [Book] Effect of trans fatty acid on insulin responsiveness and fatty acid composition of lipid species of 3T3-L1 adipocytes2018

    • Author(s)
      Ishibashi K, Takeda Y, Atsumi GI.
    • Publisher
      InTechOpen
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Published: 2017-04-28   Modified: 2020-03-30  

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