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Development of prevention/treatment system of diabetes targeting the DsbA-L gene

Research Project

Project/Area Number 17K15510
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Oniki Kentaro  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (00613407)

Research Collaborator SARUWATARI junji  
JINNOUCHI hideaki  
TSUJITA kenichi  
OGATA yasuhiro  
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords糖尿病 / 肥満 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / モデリング / シミュレーション / DsbA-L / アディポネクチン / NAFLD / modeling & simulation / NONMEM
Outline of Final Research Achievements

Disulfide-bond A oxidoreductase-like protein (DsbA-L) is a key molecule in the multimerization of adiponectin (i.e. activation of adiponectin). In the present study, we investigated the effects of the DsbA-L gene on the risk of life-style related diseases. We clarified the influence of the DsbA-L rs1917760 polymorphism on the adiponectin multimerization and the relationship of the polymorphism with the weight status using prediction models based on a non-linear mixed effect model among elderly participants of a health screening program. Moreover, we indicated that the DsbA-L rs1917760 polymorphism was associated with the risk of chronic kidney disease using prediction models based on a non-linear mixed effect model among patients with type 2 diabetes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、糖尿病に対する新規の予防・治療法の開発において、DsbA-Lが標的分子になり得ることを明らかにした知見であり、糖尿病の新規予防・治療法の開発に貢献するものである。また、本成果はモデリング&シミュレーションの手法を用いた独自の手法により、肥満や非アルコール性脂肪性肝疾患、糖尿病患者の慢性腎臓病に関する発症予測モデルの構築を試みた初めての知見でもあり、今後、様々な疾患への応用や医薬品の効果予測を組み込んだモデルへの拡張等、臨床での幅広い活用が期待される。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (32 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] A Multifaceted Approach regarding the Association of the DsbA-L Gene with the Risk of Obesity-related Diseases Based on Clinical Pharmacogenetics2019

    • Author(s)
      Oniki K, Saruwatari J
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 139 Issue: 1 Pages: 53-60

    • DOI

      10.1248/yakushi.18-00163-3

    • NAID

      130007541684

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • Year and Date
      2019-01-01
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a Novel Method for the Treatment and Prevention of Diabetes Mellitus2019

    • Author(s)
      Shimizu K., Oniki K.
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 139 Issue: 1 Pages: 39-39

    • DOI

      10.1248/yakushi.18-00163-F

    • NAID

      130007541681

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • Year and Date
      2019-01-01
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Modeling of the Weight Status and Risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Elderly Individuals: The Potential Impact of the Disulfide Bond-Forming Oxidoreductase A-Like Protein (DsbA-L) Polymorphism on the Weight Status.2018

    • Author(s)
      Oniki K, Watanabe T, Kudo M, Izuka T, Ono T, Matsuda K, Sakamoto Y, Nagaoka K, Imafuku T, Ishima Y, Watanabe H, Maruyama T, Otake K, Ogata Y, Saruwatari J.
    • Journal Title

      CPT:Pharmacometrics & Systems Pharmacology

      Volume: - Issue: 6 Pages: 384-393

    • DOI

      10.1002/psp4.12292

    • NAID

      120006937616

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association between oxidative stress-related genes polymorphisms and metabolic abnormalities among schizophrenia patients2017

    • Author(s)
      Oniki K, Ishioka M, Osaki N, Sakamoto Y, Yoshimori Y, Tomita T, Kamihashi R, Tsuchimine S, Sugawara N, Otake K, Ogata Y, Saruwatari J, Yasui-Furukori N.
    • Journal Title

      Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics

      Volume: 8 Issue: 0 Pages: 25-37

    • DOI

      10.5234/cnpt.8.25

    • NAID

      130006250795

    • ISSN
      1884-8826
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CYP2C19 variants and epoxyeicosatrienoic acids in patients with microvascular angina.2017

    • Author(s)
      Akasaka T, Sueta D, Arima Y, Tabata N, Takashio S, Izumiya Y, Yamamoto E, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Kajiwara A, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Hokimoto S.
    • Journal Title

      International journal of cardiology. Heart & vasculature

      Volume: 15 Pages: 15-20

    • DOI

      10.1016/j.ijcha.2017.03.001

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  • [Presentation] ALTERED SERUM LEVELS OF PROTEINS INVOLVED IN Aβ CLEARANCE IN THE AFTERMATH OF THE 2016 KUMAMOTO EARTHQUAKE2019

    • Author(s)
      Uchida K., Sato T., Tanaka M., Itai Y., Takahashi N., Tanaka M., Yoshida A., Oniki K., Osame M.
    • Organizer
      AD/PD 2019
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] SGLT2阻害薬服用患者の臨床経過とSLC5A2遺伝子多型に関する縦断的検討2019

    • Author(s)
      鬼木健太郎、田原迫昂佑、坂本優季、近藤望、丸山阿加里、吉田陽、西村博之、守田彩文、塩山由紀、高田雅文、井島廣子、陣内秀昭、猿渡淳二
    • Organizer
      日本薬学会第139回年会
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  • [Presentation] ADRB3遺伝子多型がSGLT2阻害薬の効果に及ぼす影響に関する臨床的検討2019

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      坂本優季、鬼木健太郎、田原迫昂佑、熊谷直樹、吉田陽、西村博之、守田彩文、塩山由紀、髙田雅文、井島廣子、陣内秀昭、猿渡淳二
    • Organizer
      日本薬学会第139回年会
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  • [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝疾患における3-adrenergic receptorの遺伝的寄与を解明するための探索的臨床研究2018

    • Author(s)
      坂本優季、鬼木健太郎、熊谷直樹、守田和憲、大竹宏治、緒方康博、猿渡淳二
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      第35回日本薬学会九州支部大会
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  • [Presentation] 小児てんかん患者におけるバルプロ酸誘発性BMI変動予測モデルの構築2018

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      杉田円香、鬼木健太郎、野相まどか、松田和樹、棚町有紀子、古郡規雄、石津棟暎、猿渡淳二
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      第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
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  • [Presentation] 熊本地震後のMCIスクリーニング血液検査陽性率上昇について2018

    • Author(s)
      佐藤正、田中素美、板井八重子、高橋教朗、田中元子、吉田陽、鬼木健太郎、納光弘
    • Organizer
      第37回日本認知症学会学術集会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] モデリング&シミュレーションを用いた非アルコール性脂肪性肝疾患リスクに対する身体活動の効果に関する検討2018

    • Author(s)
      工藤未来、鬼木健太郎、武藤奈瑠美、小野達昌、坂本優季、大竹宏冶、緒方康博、猿渡淳二
    • Organizer
      第12回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 漢方薬と西洋薬の薬物間相互作用~抑肝散に関するヒト試験結果~2018

    • Author(s)
      鬼木健太郎
    • Organizer
      平成30年度 熊本県精神科病院協会薬剤師部会 研修会
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      2018 Annual Research Report
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  • [Presentation] 長鎖脂肪酸伸長酵素Elovl6 遺伝子多型とインスリン抵抗性並びに非アルコール性脂肪性肝疾患の関係2018

    • Author(s)
      斉藤百香、鬼木健太郎、坂本優季、瀬口優里、田原迫昂佑、今福匡司、佐藤崇雄、渡邊博志、丸山徹、緒方康博、辻田賢一、猿渡淳二
    • Organizer
      第58回日本臨床化学会年次学術集会
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  • [Presentation] Aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) 遺伝子多型およびGGT値が心房細動に及ぼす影響2018

    • Author(s)
      瀬口優里、鬼木健太郎、斉藤百香、坂本優季、今福匡司、渡邊博志、丸山徹、緒方康博、辻田賢一、猿渡淳二
    • Organizer
      第58回日本臨床化学会年次学術集会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] PNPLA3 遺伝子多型 (rs738409) と2型糖尿病患者の腎機能低下に関する検討2018

    • Author(s)
      田原迫昂佑、坂本優季、鬼木健太郎、斉藤百香、瀬口優里、陣内秀昭、猿渡淳二
    • Organizer
      第58回日本臨床化学会年次学術集会
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  • [Presentation] 漢方薬の薬物相互作用について2018

    • Author(s)
      鬼木健太郎
    • Organizer
      平成30年度 第3回漢方フォーラム
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    • Invited
  • [Presentation] 小児てんかん患者におけるバルプロ酸誘発性BMI変動予測モデルの構築2018

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      杉田円香、鬼木健太郎、野相まどか、松田和樹、棚町有紀子、古郡規雄、石津棟暎、猿渡淳二
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      第35回日本TDM学会・学術大会
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  • [Presentation] 日本人統合失調症患者におけるクロザピン及び活性代謝物ノルクロザピンの母集団薬物動態解析2018

    • Author(s)
      森田和弥、鬼木健太郎、赤嶺由美子、三國雅彦、黒木俊秀、功刀浩、猿渡淳二、古郡規雄
    • Organizer
      第35回日本TDM学会・学術大会
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  • [Presentation] 臨床薬理遺伝学に基づくDsbA-L と肥満関連疾患予防に関する多角的検討2018

    • Author(s)
      鬼木健太郎、猿渡淳二
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
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  • [Presentation] メリンジョ由来レスベラトロールがアディポネクチン多量体化能に及ぼす影響:二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験2018

    • Author(s)
      中嶋あずさ、鬼木健太郎、小畑祐衣、坂本優季、瀬口優里、斉藤百香、木村彩、徳丸尚人、渡邊丈久、宮田敬士、猿渡淳二
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
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  • [Presentation] 新規肺機能低下予測因子の解明を目的としたdisulfide-bond A oxidoreductase-like protein遺伝子多型に関する臨床的検討2017

    • Author(s)
      小畑祐衣、鬼木健太郎、瀬口優里、杉田円香、益田菜月、松田和樹、守田和憲、大竹宏治、緒方康博、猿渡淳二
    • Organizer
      第34回日本薬学会九州支部大会
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  • [Presentation] PNPLA3遺伝子型と身体活動に基づく非アルコール性脂肪性肝疾患の個別化予防戦略への試み2017

    • Author(s)
      武藤奈瑠美、鬼木健太郎、工藤未来、守田和憲、渡邊丈久、大竹宏治、緒方康博、猿渡淳二
    • Organizer
      第34回日本薬学会九州支部大会
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  • [Presentation] 抗うつ薬パロキセチンの血中濃度と治療効果に関する母集団薬物動態―薬力学解析2017

    • Author(s)
      岩下知磨、富田哲、上田幹人、猿渡淳二、青木顕子、西村美紀、土嶺章子、鬼木健太郎、下田和孝、古郡規雄
    • Organizer
      第27回日本臨床精神神経薬理学会
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  • [Presentation] クロザピンの治療期間と血中濃度に関する母集団薬物動態解析2017

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      森田和弥、鬼木健太郎、赤嶺由美子、三國雅彦、黒木俊秀、功刀浩、猿渡淳二、古郡規雄
    • Organizer
      第27回日本臨床精神神経薬理学会
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  • [Presentation] A population pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of valproic acid in pediatric patients with epilepsy2017

    • Author(s)
      Saruwatari J, Iwashita K, Sugita M, Nakashima H, Ogusu N, Shimomasuda M, Oniki K, Ishitsu T
    • Organizer
      15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アディポネクチン並びにその関連遺伝子が肺機能低下に及ぼす影響2017

    • Author(s)
      小畑祐衣、鬼木健太郎、瀬口優里、杉田円香、益田菜月、松田和樹、守田和憲、大竹宏治、緒方康博、猿渡淳二
    • Organizer
      第58回日本人間ドック学会学術大会
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  • [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝疾患におけるPNPLA3遺伝子型と身体活動の関係2017

    • Author(s)
      武藤奈瑠美、鬼木健太郎、工藤未来、守田和憲、渡邊丈久、大竹宏治、緒方康博、猿渡淳二
    • Organizer
      第58回日本人間ドック学会学術大会
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  • [Presentation] Modeling & Simulation解析を用いた薬効・副作用予測から疾患予防への展開2017

    • Author(s)
      鬼木健太郎、猿渡淳二
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2017/第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
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    • Invited
  • [Presentation] Disulfide-bond A oxidoreductase-like protein遺伝子と肺機能低下に関する検討2017

    • Author(s)
      小畑祐衣、鬼木健太郎、武藤奈瑠美、瀬口優里、杉田円香、益田菜月、松田和樹、守田和憲、大竹宏治、緒方康博、猿渡淳二
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2017/第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Developing a Prediction Model to Clarify the Relationship between the BMI and the Risk for Nonalcoholic Fatty Liver Disease Based on a Modeling and Simulation Approach2017

    • Author(s)
      Kentaro Oniki, Yuki Sakamoto, Miku Kudo, Tatsumasa Ono, Kazuki Matsuda, Narumi Muto, Tomoko Izuka, Takehisa Watanabe, Koji Otake, Yasuhiro Ogata, Junji Saruwatari
    • Organizer
      American Diabetes Association's 77th Scientific Sessions
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 新規アディポネクチン活性化剤2018

    • Inventor(s)
      鬼木健太郎、中嶋あずさ、猿渡淳二
    • Industrial Property Rights Holder
      鬼木健太郎、中嶋あずさ、猿渡淳二
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2020-03-30  

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