• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Development of innovative drug delivery carrier targeting tumor microenvironment and application for intractable cancer

Research Project

Project/Area Number 17K15511
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Hitoshi Maeda  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (80791483)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsがん微小環境 / 腫瘍間質 / マクロファージ / 線維芽細胞 / アルブミン / ポリエチレングリコール / ドラッグデリバリーシステム / 腫瘍関連マクロファージ / 癌関連線維芽細胞 / 薬学
Outline of Final Research Achievements

The tumor microenvironment including stromal cells forms an abominable tumor-promoting network. Stromal cells are divisible into tumor-associated macrophage (TAM) and cancer-associated fibroblast (CAF), both of which express mannose receptors, CD206 and CD280, respectively. We have developed mannosylated human serum albumin (Man-HSA) that has a potential to deliver therapeutics to cells expressed mannose receptors. However, Man-HSA is not suitable for cancer-targeting carrier due to own hepatic distribution. Herein, we focused on the polyethylene glycol (PEG) and developed cancer stromal-targeting carrier, Mono-PEGylated Man-HSA. Through own PEG and sugar chain, Mono-PEGylated Man-HSA preferentially distributed to tumor tissue and recognized TAM and CAF. These stromal cells and extracellular matrix are remarkably disrupted by complex of Mono-PEGylated Man-HSA with paclitaxel. The current study suggests the potential of Mono-PEGylated Man-HSA for the treatment of intractable cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、モノクローナル抗体医薬をはじめとする分子標的医薬の台頭によりこれまでの低分子有機化合物を中心とした抗がん剤開発から転換期を迎えている。一方で、抗体の生産コストの問題から医療費の高騰が世界的に問題となっており、抗体を用いず低分子・中分子を腫瘍特異的に作用させる技術が望まれる。本発明で用いる薬剤担体は、低分子・中分子と容易に結合させることが可能であり、腫瘍微小環境に存在するTAM/CAFを標的とすることで腫瘍特異的に効率よく抗癌剤を送達することが可能である。さらに本発明は、全世界で抗がん剤開発を行っている企業に対し提供可能な基盤技術であり、技術開示を進め連携・臨床応用を図っていく計画である。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (36 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Curtin University/School of Pharmacy, Biomedical Science(Australia)

    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Yale University/School of Medicine/Digestive Disease(米国)

    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Journal Article] Repeated Administration of Kupffer Cells-Targeting Nanoantioxidant Ameliorates Liver Fibrosis in an Experimental Mouse Model2020

    • Author(s)
      Maeda H, Minayoshi Y, Ichimizu S, Mizuta Y, Nagasaki T, Matsusaka K, Oshiro S, Oniki K, Saruwatari J, Ishima Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 43 Issue: 1 Pages: 93-101

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00599

    • NAID

      130007779193

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2020-01-01
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genetic Fusion of Type-I Interferon to a Recombinant Albumin Mutant with polymannosylated N-linked oligosaccharide attached is a Novel and Superior Kupffer Cell Targeting Agent for the Treatment of Hepatitis.2018

    • Author(s)
      Minayoshi Y, Maeda H, Yanagisawa H, Hamasaki K, Mizuta Y, Nishida K, Kinoshita R, Enoki Y, Imafuku T, Chuang VTG, Koga T, Fujiwara Y, Takeya M, Sonoda K, Wakayama T, Taguchi K, Ishima Y, Ishida T, Iwakiri Y, Tanaka M, Sasaki Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T.
    • Journal Title

      Drug Delivery

      Volume: 25 Issue: 1 Pages: 1067-1077

    • DOI

      10.1080/10717544.2018.1464083

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Design and tuning of a cell-penetrating albumin derivative as a versatile nanovehicle for intracellular drug delivery.2018

    • Author(s)
      Ichimizu S, Watanabe H, Maeda H, Hamasaki K, Nakamura Y, Chuang VTG, Kinoshita R, Nishida K, Tanaka R, Enoki Y, Ishima Y, Kuniyasu A, Kobashigawa Y, Morioka H, Futaki S, Otagiri M, Maruyama T.
    • Journal Title

      J Control Release.

      Volume: 10;277 Pages: 23-34

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dual Therapeutic Effects of an Albumin-Based Nitric Oxide Donor on 2 Experimental Models of Chronic Kidney Disease.2018

    • Author(s)
      Oshiro S, Ishima Y, Maeda H, Honda N, Bi J, Kinoshita R, Ikeda M, Iwao Y, Imafuku T, Nishida K, Miyamura S, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T.
    • Journal Title

      J Pharm Sci.

      Volume: 107(3) Pages: 848-855

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of Kupffer Cell Targeting Type-Ⅰ Interferon for the Treatment of Hepatitis via Inducing Anti-inflammatory and Immunomodulatory Actions2018

    • Author(s)
      Minayoshi Y, Maeda H, Yanagisawa H, Sonoda K, Wakayama T, Hamasaki K, Mizuta Y, Nishida K, Kinoshita R, Enoki Y, Chuang VTG, Koga T, Fujiwara Y, Takeya M, Taguchi K, Ishima Y , Ishida T, Iwakiri Y, Tanaka M, Sasaki Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T
    • Journal Title

      Drug Delivery

      Volume: 印刷中

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Parathyroid hormone contributes to the down-regulation of cytochrome P450 3A through the cAMP/PI3K/PKC/PKA/NF-κB signaling pathway in secondary hyperparathyroidism.2017

    • Author(s)
      Watanabe H, Sugimoto R, Ikegami K, Enoki Y, Imafuku T, Fujimura R, Bi J, Nishida K, Sakaguchi Y, Murata M, Maeda H, Hirata K, Jingami S, Ishima Y, Tanaka M, Matsushita K, Komaba H, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T.
    • Journal Title

      Biochem Pharmacol.

      Volume: 1;145 Pages: 192-201

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Development of a novel tumor microenvironment-targeted drug deliver carrier;TAMとCAFを包括的に標的化する抗がん剤デリバリー システムの構築2019

    • Author(s)
      水田 夕稀、前田 仁志、皆吉 勇紀、一水 翔太、木下遼、異島 優、渡邊 博志、小田切 優樹、馬場 秀夫、丸山 徹
    • Organizer
      第30回日本消化器癌発生学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] がん微小環境を二重標的化する抗がん剤送達キャリアの開発2019

    • Author(s)
      水田 夕稀、前田 仁志、皆吉 勇紀、一水 翔太、木下 遼、異島 優、渡邊 博志、小田切 優樹、丸山 徹
    • Organizer
      第44回製剤・創剤セミナー
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] がん微小環境を治療標的とするDual targeting 担体の開発と新規がんDDS戦略の構築2019

    • Author(s)
      水田 夕稀、前田 仁志、皆吉 勇紀、一水 翔太、木下 遼、異島 優、渡邊 博志、小田切 優樹、丸山 徹
    • Organizer
      日本薬剤学会第34年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of Kupffer cell targeting nano-antioxidant as a novel therapeutic strategy for nonalcoholic steatohepatitis2019

    • Author(s)
      Hitoshi Maeda, Toru Maruyama
    • Organizer
      第27回韓国応用薬学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 腫瘍関連マクロファージを標的とした新規DDS担体の開発2018

    • Author(s)
      水田 夕稀、前田 仁志、異島 優、皆吉 勇紀、一水 翔太、木下 遼、渡邊 博志、小田切 優樹、丸山 徹
    • Organizer
      第34回日本DDS学会学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 瘍微小環境を治療標的とするDual targeting担体の開発と癌DDS治療への応用2018

    • Author(s)
      水田 夕稀、前田 仁志、皆吉 勇紀、一水 翔太、木下 遼、異島 優、渡邊 博志、小田切 優樹、丸山 徹
    • Organizer
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] アルブミン融合技術を基盤としたクッパー細胞指向性Ⅰ型インターフェロンの設計と肝保護効果2017

    • Author(s)
      皆吉勇紀、前田仁志、渡邊博志、異島優、小田切優樹、丸山徹
    • Organizer
      日本薬剤学会 第32回年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] チオールと一酸化窒素の肝デュアルデリバリーシステムの構築とNASH治療への応用2017

    • Author(s)
      前田仁志、異島優、皆吉勇紀、一水翔太、柳澤洋輝、渡邊博志、小田切優樹、丸山徹
    • Organizer
      日本薬剤学会 第32回年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 一酸化窒素とチオールを基軸とした新規 NASH 治療法の開発2017

    • Author(s)
      前田仁志、異島優、皆吉勇紀、一水翔太、柳澤洋輝、渡邊博志、小田切優樹、丸山徹
    • Organizer
      第17回日本NO学会学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 腎線維化病態に対する一酸化窒素デリバリーシステムの有用性評価2017

    • Author(s)
      大城俊、渡邊博志、前田仁志、田中元子、松下和孝、深川雅史、丸山徹
    • Organizer
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 酸化ストレス応答による腎臓内脂肪酸代謝異常を起点とした新規腎病態機序の解明2017

    • Author(s)
      今福匡司、渡邊博志、佐藤崇雄、前田仁志、田中元子、松下和孝、深川雅史、丸山徹
    • Organizer
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 今福匡司、徳永晃己 、渡邊博志、前田仁志、田中元子、松下和孝、深川雅史、丸山徹2017

    • Author(s)
      カルシウム感知受容体作動薬シナカルセトは副甲状腺ホルモンによる酸化ストレスを抑制する
    • Organizer
      第70回酸化ストレス学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 腎臓内脂肪酸の質的変動に着目した新規腎病態メカニズムの解明2017

    • Author(s)
      今福匡司、渡邊博志、佐藤崇雄、前田仁志、田中元子、松下和孝、深川雅史、丸山徹
    • Organizer
      第59回日本脂質生化学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞透過型アルブミンの細胞内薬物送達能に関する有用性評価2017

    • Author(s)
      一水翔太, 渡邊博志, 前田仁志, 濱崎慶輔, 異島優, 小田切優樹, 丸山徹
    • Organizer
      第33回日本DDS学会学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] マンノース受容体を標的とするナノ抗酸化剤の開発と急性及び慢性肝疾患への応用2017

    • Author(s)
      前田仁志、異島優、渡邊博志、小田切優樹、丸山徹
    • Organizer
      第26回DDSカンファランス
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ヘモグロビンを担体とした新規一酸化炭素デリバリーシステムの 非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) に対する有用性評価2017

    • Author(s)
      柳澤洋輝、前田仁志、皆吉勇紀、田口和明、異島優、渡邊博志、田中基彦、佐々木裕、小田切優樹、丸山徹
    • Organizer
      第39回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 腎線維化病態に対する一酸化窒素デリバリーシステムの有用性評価2017

    • Author(s)
      大城俊、異島優 、渡邊博志、前田仁志、田中元子、深川雅史、小田切優樹、    丸山徹
    • Organizer
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ヘモグロビンを担体とした一酸化炭素デリバリーシステムの非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) に対する有用性評価2017

    • Author(s)
      柳澤洋輝 、前田仁志 、皆吉勇紀 、田口和明 、異島優 、渡邊博志 、 田中基彦 、 佐々木裕 、小田切優樹 、丸山徹
    • Organizer
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 副甲状腺ホルモンによるCYP3A発現抑制とその分子機構解明2017

    • Author(s)
      池上孝明、渡邊博志、杉本龍星、前田仁志、深川雅史、丸山徹
    • Organizer
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 持続型BMP7誘導体の肝線維化モデルに対する有用性評価2017

    • Author(s)
      高野芽依、渡邊博志、前田仁志、小田切優樹、丸山徹
    • Organizer
      第34回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] クッパー細胞標的性1型インターフェロンの抗炎症・免疫調節作用を介した肝保護効果の検討2017

    • Author(s)
      皆吉勇紀、前田仁志、異島優、渡邊博志、小田切優樹、丸山徹
    • Organizer
      日本薬物動態学会第32回年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ヘモグロビンを担体とした一酸化炭素の肝臓デリバリーとNASH病態改善機序2017

    • Author(s)
      柳澤洋輝 、前田仁志 、皆吉勇紀 、田口和明 、異島優 、渡邊博志 、 田中基彦 、 佐々木裕 、小田切優樹 、丸山徹
    • Organizer
      第24回 日本血液代替物学会年次大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 1型インターフェロンのクッパー細胞デリバリーシステムと肝保護効果2017

    • Author(s)
      皆吉勇紀、前田仁志、渡邊博志、異島優、小田切優樹、丸山徹
    • Organizer
      第24回 日本血液代替物学会年次大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] In silico解析へ向けたα1-酸性糖タンパク質異型間の薬物結合選択性に寄与するアミノ酸残基の同定2017

    • Author(s)
      中村侑加、渡邊博志、中村照也、池鯉鮒麻美、石躍華奈、前田仁志、山縣ゆり子、小田切優樹、丸山 徹
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] エテルカルセチドの適正使用へ向けたアルブミンとのジスルフィド結合解析2017

    • Author(s)
      今福匡司、田中翔馬、田中元子、松下和孝、前田仁志、渡邊博志、 小田切優樹、丸山徹
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 難治性肝炎をターゲットにする抗酸化ナノDDS戦略の構築2017

    • Author(s)
      前田仁志、異島優、渡邊博志、小田切優樹、丸山徹
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Remarks] Curtin University/STAFF PROFILE

    • URL

      https://staffportal.curtin.edu.au/staff/profile/view/V.Chuang

    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 薬物送達用担体2018

    • Inventor(s)
      丸山徹
    • Industrial Property Rights Holder
      丸山徹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2018
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2025-03-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi