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Molecular mechanism of HDL diversification and its effect on the character and function

Research Project

Project/Area Number 17K15771
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Laboratory medicine
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Ohkawa Ryunosuke  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50420203)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
KeywordsHDL / 多様化 / コレステロール / 粥状動脈硬化 / アポリポプロテインC / 血清アミロイドA / 赤血球 / パラオキソナーゼ1 / 高比重リポタンパク
Outline of Final Research Achievements

High-density lipoprotein (HDL) has various anti-atherosclerotic functions and testing its cholesterol level is widely used for laboratory medicine. However, HDL is not single particle. There are various types of HDL and their characters should be investigated in detail to understand the mechanism of the progression of atherosclerosis. We revealed that HDL diversification is involved in interaction between HDL and other lipoproteins, red blood cells or hepatic cells where some enzymes and lipids are exchanged. We also demonstrated that serum amyloid A does not affect HDL measurement by a homogeneous assay. Moreover, we found one of anti-atherosclerotic function of minor HDL.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年,単なるHDLの量的評価だけでなく,質的評価が注目されている.HDLの質を理解するためには,多様なHDLの一つ一つの形成機序や機能を明らかにする必要があるが,まだ十分に明らかになっていない.今回の研究成果により,HDLの多様化の機序や機能の一端を明らかにすることができた.これにより,これまでのHDLの定量では不十分であった粥状動脈硬化との関連を説明する手助けとなり,また,通常のHDLとは機能の異なるマイナーHDLの検出など新たなバイオマーカー開発の手がかりになると考えられる.

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (34 results)

All 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (27 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Serum amyloid A does not affect high-density lipoprotein cholesterol measurement by a homogeneous assay2019

    • Author(s)
      Sato M, Ohkawa R, Low H, Nishimori M, Okubo S, Yoshimoto A, Yano K, Kameda T, Yatomi Y, Tozuka M
    • Journal Title

      Clinical Biochemistry

      Volume: 63 Pages: 97

    • DOI

      10.1016/j.clinbiochem.2018.10.008

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/76a13216-0deb-4de2-b659-f4f25500cf2b

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Characterization of the cholesterol efflux of apolipoprotein E-containing high-density lipoprotein in THP-1 cells2019

    • Author(s)
      Horiuchi Y, Ohkawa R, Lai SJ, Yamazaki A, Ikoma H, Yano K, Kameda T, Tozuka M
    • Journal Title

      Biological Chemistry

      Volume: 400 Issue: 2 Pages: 209-218

    • DOI

      10.1515/hsz-2018-0284

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Usefulness of apolipoprotein B-depleted serum in cholesterol efflux capacity assays using immobilized liposome-bound gel beads2019

    • Author(s)
      Horiuchi Y, Ohkawa R, Lai SJ, Shimano S, Hagihara M, Tohda S, Kameda T, Tozuka M.
    • Journal Title

      Bioscience Reports

      Volume: - Issue: 4 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1042/bsr20190213

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      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 修飾高比重リポタンパクの機能解析と粥状動脈硬化形成との関わり.2019

    • Author(s)
      大久保 滋夫,堀内 優奈,増山 みさき,大川 龍之介,金森 きよ子,川上 保子,戸塚 実.
    • Journal Title

      文京学院大学総合研究所紀要

      Volume: 19 Pages: 175-183

    • NAID

      40021839732

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  • [Journal Article] Validation and application of a novel cholesterol efflux assay using immobilized liposomes as a substitute for cultured cells2018

    • Author(s)
      Horiuchi Yuna、Lai Shao-Jui、Yamazaki Azusa、Nakamura Ayaka、Ohkawa Ryunosuke、Yano Kouji、Kameda Takahiro、Okubo Shigeo、Shimano Shitsuko、Hagihara Michio、Tohda Shuji、Tozuka Minoru
    • Journal Title

      Bioscience Reports

      Volume: 38 Issue: 2 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1042/bsr20180144

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/ae89ad53-374e-40ac-94eb-8707073b7f71

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Measurement of plasma choline in acute coronary syndrome: importance of suitable sampling conditions for this assay2018

    • Author(s)
      Ohkawa Ryunosuke、Kurano Makoto、Sakai Noboru、Kishimoto Tatsuya、Nojiri Takahiro、Igarashi Koji、Hosogaya Shigemi、Ozaki Yukio、Dohi Tomotaka、Miyauchi Katsumi、Daida Hiroyuki、Aoki Junken、Okubo Shigeo、Ikeda Hitoshi、Tozuka Minoru、Yatomi Yutaka
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23009-x

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] HDLのコレステロール引き抜き能はHDLコレステロール濃度とは異なるバイオマーカーとなりうる.2019

    • Author(s)
      堀内 優奈,大川 龍之介,島野 志都子,萩原 三千男,東田 修二,戸塚 実.
    • Organizer
      第29回 生物試料分析科学会年次学術集会.
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  • [Presentation] 赤血球由来コレステロールがHDLの性質・機能に及ぼす影響.2019

    • Author(s)
      笹岡 真衣,大川 龍之介,堀内 優奈,賴 劭睿,戸塚 実.
    • Organizer
      第29回 生物試料分析科学会年次学術集会
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  • [Presentation] 赤血球とコレステロール代謝~新たなバイオマーカーを目指して~2019

    • Author(s)
      大川 龍之介
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      日立那珂工場講演会
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    • Invited
  • [Presentation] Validation and application of a novel cholesterol efflux assay using immobilized liposomes as a substitute for cultured cells.2018

    • Author(s)
      Horiuchi Y., Lai SJ., Yamazaki A., Nakamura A., Ohkawa R., Yano K., Kameda T., Okubo S., Hagihara M., Tohda S., and Tozuka M
    • Organizer
      The XVIIIth International Symposium on Atherosclerosis (ISA2018).
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Possible Concern of Erythrocytes with Reverse Cholesterol Transport.2018

    • Author(s)
      Lai SJ., Ohkawa R., Horiuchi Y., Yamazaki A., Nakamura A., Tozuka M. Possible Concern of Erythrocytes with Reverse Cholesterol Transport.
    • Organizer
      American Association for Clinical Chemistry (AACC) 70th AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] HDLの性質・機能に及ぼす赤血球からのコレステロール放出の影響.2018

    • Author(s)
      笹岡 真衣,大川 龍之介,賴 劭睿,堀内 優奈,戸塚 実.
    • Organizer
      第13回日本臨床検査教育学会学術大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 固相化リポゾームを用いたコレステロール引き抜き能評価法の開発と評価.2018

    • Author(s)
      堀内 優奈,賴 劭睿,山崎 あずさ,中村 文香,大川 龍之介,矢野 康次,亀田 貴寛,大久保 滋夫,島野 志都子,萩原 三千男,東田 修二,戸塚 実
    • Organizer
      第58回日本臨床化学会年次学術集会
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  • [Presentation] HepG2を用いたSAA含有HDLの形成メカニズムの解析.2018

    • Author(s)
      藤井 祐葵,大川 龍之介,佐藤 恵美,島野 志都子,萩原 三千男,東田 修二,戸塚 実.
    • Organizer
      第58回日本臨床化学会年次学術集会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 炎症による高比重リポタンパク(HDL)の構造変化の解析.2018

    • Author(s)
      島野 志都子,大川 龍之介,垂門 葵,南部 真由,笹岡 真衣,山崎 あずさ,藤井 祐葵,五十嵐 好,堀内 優奈,賴 劭睿,萩原 三千男,戸塚 実,東田 修二
    • Organizer
      第65回日本臨床検査医学会学術集会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 無細胞系コレステロール引き抜き能評価法の開発と高比重リポタンパクサブクラスの引き抜き能の比較.2018

    • Author(s)
      堀内 優奈,賴 劭睿,南部 真由,大川 龍之介,戸塚 実.
    • Organizer
      第65回日本臨床検査医学会学術集会
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  • [Presentation] 酸化低比重リポタンパクに転送されたParaoxonase 1の役割の解明.2018

    • Author(s)
      五十嵐 好,大川 龍之介,吉本 明,戸塚 実.
    • Organizer
      第65回日本臨床検査医学会学術集会.
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  • [Presentation] 固相化リポゾームを用いたコレステロール引き抜き能評価法の開発と評価2018

    • Author(s)
      堀内 優奈,賴 劭睿,山崎 あずさ,中村 文香,大川 龍之介,矢野 康次,亀田 貴寛,大久保 滋夫,島野 志都子,萩原 三千男,東田 修二,戸塚 実
    • Organizer
      第58回日本臨床化学会年次学術集会 YIAシンポジウム.
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    • Invited
  • [Presentation] HepG2を用いたSAA含有HDLの形成メカニズムの解析.2018

    • Author(s)
      藤井 祐葵,大川 龍之介,佐藤 恵美,島野 志都子,萩原 三千男,東田 修二,戸塚 実.
    • Organizer
      第58回日本臨床化学会年次学術集会 学生シンポジウム.
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    • Invited
  • [Presentation] アポリポタンパクE含有高比重リポタンパクの性状・機能の解析.2018

    • Author(s)
      堀内 優奈,大川 龍之介,生駒 勇人,賴 劭睿,矢野 康次,吉本 明,戸塚 実.
    • Organizer
      第12回日本臨床検査教育学会学術大会
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  • [Presentation] Cholesterol efflux capacity of apoE-containing HDL.2017

    • Author(s)
      Horiuchi Y., Ohkawa R., Ikoma H., Lai SJ., Yano K., Tozuka M.
    • Organizer
      29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of oxidized LDL and HDL on monocyte chemotactic protein-1 secretion of HUVEC.2017

    • Author(s)
      Nakamura A., Ohkawa R., Yano K., Kameda T., Tozuka M.
    • Organizer
      29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of myeloperoxidase oxidation and N-homocysteinylation of HDL on its endothelial repair function.2017

    • Author(s)
      Kameda T., Ohkawa R., Nakamura A., Horiuchi Y., Yamazaki A., Lai SJ., Tozuka M.
    • Organizer
      29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Difference between sphingosine 1-phosphate and dihydrosphingosine 1-phosphate in their preference to HDL or albumin2017

    • Author(s)
      Mishima Y., Kurano M., Kobayashi T., Nishikawa M., Ohkawa R., Tozuka M., Yatomi Y.
    • Organizer
      29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Glycation of apolipoprotein M attenuated its capacity to bind sphingosine 1-phosphate.2017

    • Author(s)
      Tamaki K., Kurano M., Mishima Y., Nojiri T., Ohkawa R., Minoru T., Yatomi Y.
    • Organizer
      29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 炎症の程度が高比重リポタンパクの性状に及ぼす影響.2017

    • Author(s)
      南部 真由,大川 龍之介,島野 志都子,山崎 あずさ,萩原 三千男,東田 修二,戸塚 実.
    • Organizer
      第12回日本臨床検査教育学会学術大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] アポリポタンパクC-II(apoC-II)のリポタンパク間転送の解析.2017

    • Author(s)
      山崎 あずさ,大川 龍之介,堀内 優奈,吉本 明,矢野 康次,戸塚 実.
    • Organizer
      第12回日本臨床検査教育学会学術大会
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  • [Presentation] 酵素サイクリング法を用いた高感度コレステロール測定法.2017

    • Author(s)
      五十嵐 好,大川 龍之介,矢野 康次,堀内 優奈,戸塚 実.
    • Organizer
      第12回日本臨床検査教育学会学術大会
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  • [Presentation] 血清アミロイドAの高比重リポタンパクへの結合特性の解析.2017

    • Author(s)
      藤井 祐葵,大川 龍之介,佐藤 恵美,島野 志都子,戸塚 実.
    • Organizer
      第12回日本臨床検査教育学会学術大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 動脈硬化と脂質検査-バイオマーカー探索を目標にした高比重リポタンパクの機能研究-.2017

    • Author(s)
      亀田 貴寛,大川 龍之介,戸塚 実.
    • Organizer
      第49回日本臨床検査自動化学会.
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    • Invited
  • [Presentation] アポリポタンパクE含有高比重リポタンパクのコレステロール引き抜き能の評価.2017

    • Author(s)
      堀内 優奈,大川 龍之介,生駒 勇人,賴 劭睿,矢野 康次,戸塚 実.
    • Organizer
      第57回日本臨床化学会年次学術集会
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  • [Presentation] apoB-depleted plasmaのコレステロール引き抜き能は高比重リポタンパクのそれを反映するか.2017

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      堀内 優奈,大川 龍之介,増山 みさき,渡部 芽以,吉本 明,賴 劭睿,大久保 滋夫,戸塚 実
    • Organizer
      第28回生物試料分析科学会年次学術集会.
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  • [Presentation] バイオマーカー探索を目標にした高比重リポタンパクの機能研究.2017

    • Author(s)
      大川 龍之介,戸塚 実.
    • Organizer
      第73回 日本臨床検査医学会 関東・甲信越支部例会.
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    • Invited
  • [Remarks] 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 先端分析検査学 ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/gradh/alc/index.html

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      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2020-03-30  

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