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Elucidation of the mechanism of VEGF-B signal-regulated fatty acid uptake in hepatocytes

Research Project

Project/Area Number 17K15963
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

YAMAGISHI NAOKO  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40646840)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsランソプラゾール / VEGF-B / 脂肪肝 / NAFLD / 脂質 / NASH
Outline of Final Research Achievements

Lansoprazole reduced the expression of VEGF-B mRNA in HepG2 and Hep3B human hepatic cell lines. Some fatty acid transporters were also downregulated by lansoprazole. We investigated the effect of lansoprazole on intracellular lipid accumulation using HepG2 and Hep3B. There was no significant difference in the intracellular fatty acid uptake levels, whereas a marked increase in LDL-cholesterol uptake by lansoprazole. We observed that lansoprazole activated the Liver X receptor (LXR) that is a key transcriptional regulator of cholesterol metabolism in HepG2 and Hep3B cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、胃酸分泌抑制剤であるランソプラゾールが肝細胞の脂質代謝機能に与える影響を明らかにした。我々は以前、ランソプラゾールが非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)モデルラットの病態進行を遅延させるという新しい薬効の存在を報告しており、本研究成果はランソプラゾールによる脂肪肝抑制メカニズムの一つとして重要な知見となった。NAFLDはメタボリック症候群の原因として知られているが、現時点では脂肪肝を解消する有効な治療薬はなく、ランソプラゾールは有用な脂肪肝治療薬候補と考えられる。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Comparison of Gut Tight Junction Gene Expression in C57BL/6J and BALB/c Mice After Chronic Social Defeat Stress2019

    • Author(s)
      YAMAGISHI Naoko、OMATA Yasuhiro、AOKI-YOSHIDA Ayako、MORIYA Naoko、GOTO Tatsuhiko、TOYODA Atsushi、AOKI Reiji、SUZUKI Chise、TAKAYAMA Yoshiharu
    • Journal Title

      Japan Agricultural Research Quarterly: JARQ

      Volume: 53 Issue: 1 Pages: 41-46

    • DOI

      10.6090/jarq.53.41

    • NAID

      130007584662

    • ISSN
      0021-3551, 2185-8896
    • Year and Date
      2019-01-01
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] VEGF pathway-targeting drugs induce evasive adaptation by activation of neuropilin-1/cMet in colon cancer cells2018

    • Author(s)
      Tomida Chisato、Yamagishi Naoko、Nagano Hikaru、Uchida Takayuki、Ohno Ayako、Hirasaka Katsuya、Nikawa Takeshi、Teshima-Kondo Shigetada
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 52 Pages: 1350-1362

    • DOI

      10.3892/ijo.2018.4291

    • Related Report
      2018 Annual Research Report 2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lansoprazole prevents the progression of liver fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis model rats.2017

    • Author(s)
      Nishi T, Yamamoto Y, Yamagishi N, Iguchi M, Tamai H, Ito T, Tsuruo Y, Ichinose M, Kitano M, Ueyama T.
    • Journal Title

      TheJournal of Pharmacy and Pharmacology

      Volume: 70 Issue: 3 Pages: 383-392

    • DOI

      10.1111/jphp.12870

    • NAID

      130007901695

    • Related Report
      2018 Annual Research Report 2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Regorafenib induces adaptive resistance of colorectal cancer cells via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor2017

    • Author(s)
      Tomida Chisato、Nagano Hikaru、Yamagishi Naoko、Uchida Takayuki、Ohno Ayako、Hirasaka Katsuya、Nikawa Takeshi、Teshima-Kondo Shigetada
    • Journal Title

      The Journal of Medical Investigation

      Volume: 64 Issue: 3.4 Pages: 262-265

    • DOI

      10.2152/jmi.64.262

    • NAID

      130006105177

    • ISSN
      1343-1420, 1349-6867
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Antiangiogenic agent sunitinib induces epithelial to mesenchymal transition and accelerates motility of colorectal cancer cells2017

    • Author(s)
      Chisato Tomida, Naoko Yamagishi, Hikaru Nagano, Takayuki Uchida, Ayako Ohno, Katsuya Hirasaka, Takeshi Nikawa, Shigetada Teshima-Kondo
    • Journal Title

      The Journal of Medical Investigation

      Volume: 64 Issue: 3.4 Pages: 250-254

    • DOI

      10.2152/jmi.64.250

    • NAID

      130006105181

    • ISSN
      1343-1420, 1349-6867
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ランソプラゾールはNrf2/Ho1経路を活性化することによって肝細胞保護作用を示す2019

    • Author(s)
      山岸直子、山本悠太、西利男、伊藤隆雄、金井克光
    • Organizer
      第124回日本解剖学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 胃切除によるラット肝臓に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      伊藤隆雄、山本悠太、山岸直子、金井克光
    • Organizer
      第124回日本解剖学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] The oral administration of HYA reduced the anxiety-like behavior in Wistar male rats2019

    • Author(s)
      山本悠太、山岸直子、伊藤隆雄、金井克光
    • Organizer
      第124回日本解剖学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ロイコ菌M048株摂取における唾液中s-IgA分泌促進効果に関するプラセボ対照二重盲検比較試験2019

    • Author(s)
      山本悠太、杉田玄、川嶋秀治、山岸直子、平岡政信、武田早織、保富宗城
    • Organizer
      2019年度日本農芸化学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] HYAの経口投与が雄Wistarラットの不安様行動を減少させる2019

    • Author(s)
      山本悠太、山岸直子、伊藤隆雄、金井克光
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ランソプラゾールはNrf2/Ho1経路を活性化することによって肝細胞保護作用を示す2018

    • Author(s)
      山岸直子、山本悠太、西利男、伊藤隆雄、上山敬司
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] パルミトイル-L-カルニチンは大腸がん細胞株においてアポトーシスを誘導し、浸潤を抑制する2018

    • Author(s)
      小又尉広、山岸直子、高山喜晴
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Proton pump inhibitors enhance Cisplatin-sensitivity in hepatocellular carcinoma cell lines2018

    • Author(s)
      山岸 直子、山本 悠太、西 利男、伊藤 隆雄、上山 敬司
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 新生仔期の電気刺激ストレスにより惹起される不安・うつ様行動は回転ゲージ飼育により軽減されるか?2018

    • Author(s)
      山本 悠太、山岸 直子、西 利男、伊藤 隆雄
    • Organizer
      第123回日本解剖学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 幼若期ラット網膜のステロイド代謝酵素5α-リダクターゼの発現に対する光環境の影響2018

    • Author(s)
      伊藤 隆雄、山本 悠太、山岸 直子
    • Organizer
      第123回日本解剖学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] プロトンポンプ阻害剤はシスプラチンによるがん細胞障害を増強する2017

    • Author(s)
      山岸 直子、山本 悠太、西 利男、伊藤 隆雄、上山 敬司
    • Organizer
      第123回日本解剖学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2020-03-30  

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