Effects of stromal cell-derived factors on fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis

• Project/Area Number: 17K15965
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: Ando Wataru 北里大学, 薬学部, 助教 (60586387)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 非アルコール性脂肪性肝炎 / 薬学

Outline of Final Research Achievements

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is known to be one of the most common diseases of the metabolic syndrome. Stromal derived factor 1 (SDF-1) and its receptor, Chemokine Receptor 4 (CXCR4), are upregulated in blood and liver tissues of NASH patients. Therefore, in this study, we investigated the involvement of SDF-1/CXCR4 signaling in NASH progression using a mouse model, and found that SDF-1/CXCR4 signaling is involved in the formation of fat droplets and suppression of liver fibrosis during NASH progression.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝炎にはNASHのほかにC型およびB型肝炎や自己免疫性肝炎などがあるが、C型肝炎治療にはC型肝炎ウイルスに対して極めて効果的な経口治療薬が登場したことで、容易に治療可能な疾患となりつつある。C型肝炎とB型肝炎を除くと、将来NASHが最も罹患者数の多い肝疾患となる事が予想されるため、NASHから進展する肝硬変・肝癌の予防や治療が重要であると考えられる。本研究によって今後の発展的な研究としてSDF-1α/CXCR4経路阻害剤のNASH治療への臨床応用に繋がることは、NASH治療薬の開発や治療効果の予測、予後の判定に応用できると考えられる。