Elucidating the pathogenesis of demyelinating diseases based on the deletion type copy number variation and the deviated repertoire of gamma delta T cells
| Project/Area Number |
17K16125
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Field |
Neurology
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
篠田 紘司 九州大学, 医学研究院, 助教 (70747998)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2018-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2017)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | γδ型T細胞 / Vδ2 / Vγ9 / 制御性CD4 T細胞 / 多発性硬化症 / コピー数多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らの研究グループは、2015年にT細胞受容体α鎖及びγ鎖領域に存在するゲノム構造異常が多発性硬化症(MS)疾患感受性を著しく高めることを報告しており、近年MS動物モデルにおける重要な役割が明らかとなってきたγδ型T細胞に着目して本研究を立案した。私たちは、まずヒト末梢血単核細胞をγδ型T細胞、αβ型T細胞、B細胞などの表面抗原、サイトカイン産生を幅広く評価できる実験系を確立した。そして、九州大学病院神経内科でフォローしているMS患者のうち、無治療で寛解期のMS群と健常対象(HC)群でサンプルを収集し、最終的にMS群33名、年齢・性別をマッチさせたHC群22名を対象として分析した。その結果、MS群はHC群と比較してCD4+T細胞中のTreg (CD25+CD127low/-)頻度が低下していた。γδ型T細胞では、MS群はVδ2+、Vδ2+Vγ9+γδ型T細胞、IL-17A+、IFN-γ+、IL-17A+IFN-γ+Vδ2+γδ型T細胞の頻度が低下し、Vδ1+γδ型T細胞の頻度とVδ1/Vδ2比が増加していることを発見した。B細胞サブセットには両群で有意な差はなかった。HC群ではVδ1/Vδ2比がTreg頻度と有意に負相関していたが(r = -0.5927, p = 0.0037)、MS群では関連が消失していた。MS群のVδ1/Vδ2比は障害度スコアExpanded Disability Status Scaleと高度に正相関した(r = 0.5219, p = 0.018)。以上のように、MSにおけるVδ2+Vγ9+γδ型T細胞の著減、Vδ1/Vδ2比とMS身体障害度の強い正相関、健常者で認めるγδ型T細胞とTregとの有意な関連の喪失がMS病態悪化に寄与している可能性を世界で初めて示し、Frontiers in Immunology誌にその成果を報告した。
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Report
(1 results)
Research Products
(27 results)
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[Presentation] Clinical and genetic features of Japanese patients with multiple sclerosis based on Japan multiple sclerosis biobank2017
Author(s)
松下拓也, 中村優理, 新野正明, 深浦彦彰, 田中正美, 越智博文, 神田隆, 横田隆徳, 松井真, 楠進, 寺山靖夫, 河内泉, 大橋高志, 下濱俊, 西山和利, 中辻裕司, 越智一秀, 錫村明生, 山本健, 山﨑亮, 河野祐治, 辻省次, 夛田まや子, 樋野村亜希子, 松山晃文, 清水優子, 永石彰子, 岡田和将, 篠田紘司, 磯部紀子, 吉良潤一
Organizer
XXIII World Congress of Neurology
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