Astrocytic modulation of tauopathy

Research Project

Project/Area Number	17K16133
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Research Field	Neurology
Research Institution	National Institute for Physiological Sciences
Principal Investigator	Takeda Ikuko 生理学研究所, 基盤神経科学研究領域, 特別協力研究員 (30746300)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000) Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2017: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords	アストロサイト / DREADDシステム / 経頭蓋直流電気刺激 / DREADD system / アミロイドβ / タウオパチー
Outline of Final Research Achievements	This study is to find a new tool to specifically activate astrocytes for a novel therapeutic target of tauopathy. To induce astrocyte activation, I used hM3Dq(Gq)-DREADD under GFAP promter. Astrocytes exprssed hM3Dq(Gq)-DREADD showed the increase of long-term Ca2+ transients via G protein signaling following CNO intraperitoneal injection. Activated astrocytes increased spine turnover rates in long-term spine imaging during CNO injection, possibly rewiring neural circuits.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	これまで神経疾患に対する治療ターゲットの多くは神経細胞であった。しかし今回私はアストロサイトを新たにターゲットとなり得るかどうかについて検討を行っている。アストロサイトを活性化させることにより特に神経回路への影響を示しており、神経疾患だけでなく異常形態シナプスの多い他の中枢神経系への新たなアプローチ方法にもなりえると考えられる。