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エネルギー代謝における新規臓器連関の解明

Research Project

Project/Area Number 17K16147
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Metabolomics
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

西 清人  京都大学, 医学研究科, 医員 (30749362)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2018-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsエネルギー代謝 / 臓器連関 / ナルディライジン / 肝臓 / 白色脂肪 / マクロファージ / 糖代謝 / 脂質代謝
Outline of Annual Research Achievements

ナルディライジン(NRDC)欠損マウスの解析により、NRDCが耐糖能、インスリン感受性、炎症などに深く関わることが明らかになってきている。一方、NRDCの発現は特定の臓器に限局しておらず、どの臓器のNRDCがこれらの生命現象に関与しているか、どの程度関与しているか、については不明であった。本研究は、主に臓器特異的NRDC欠損マウスを用いた解析を進めることで、エネルギー代謝における新規臓器連関を解明することを目指す。
現在までの解析により、以下のことが明らかになった。
(1)肝臓特異的NRDC欠損マウスの解析を行ったところ、耐糖能やインスリン感受性、個体レベルのエネルギー消費が亢進していることがわかった。さらに解析を進めたところ、肝臓特異的にNRDCを欠損させたマウスであるにも関わらず、肝臓以外の臓器を介してこのような表現型を示していることが示唆された。そのため、肝臓のNRDCがどのような経路を介して他臓器を制御しているかについて解析を進めた。
(2)脂肪細胞特異的NRDC欠損マウスにインスリン負荷試験を行ったところ、負荷後の血糖値が対照群に比べて有意に低値であった。また、高脂肪高ショ糖食を負荷した脂肪細胞特異的NRDC欠損マウスでは、白色脂肪への炎症細胞浸潤が軽減していた。一方、マクロファージ特異的NRDC欠損マウスは関節炎モデルにおいて炎症の軽減を示した。そのため、本研究のモデルにおいても何らかの表現型を示すことが期待されたが、インスリン感受性、白色脂肪への炎症細胞浸潤のいずれにおいても対照群との違いを認めなかった。

Report

(1 results)
  • 2017 Annual Research Report

Research Products

(3 results)

All 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results)

  • [Journal Article] Nardilysin promotes hepatocellular carcinoma through activation of signal transducer and activator of transcription 32017

    • Author(s)
      Kasai Y, Toriguchi K, *Hatano E, Nishi K, Ohno M, Yoh T, Fukuyaman K, Nishio T, Okuno M, Iwaisako K, Seo S, Taura K, Kurokawa M, Kunichika M, Uemoto S, *Nishi E
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 108 Pages: 910-17

    • DOI

      10.1111/cas.13204

    • NAID

      120006333898

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Nardilysin is a promising biomarker for the early diagnosis of acute coronary syndrome2017

    • Author(s)
      Chen Po-Min、Ohno Mikiko、Hiwasa Takaki、Nishi Kiyoto、Saijo Sayaka、Sakamoto Jiro、Morita Yusuke、Matsuda Shintaro、Watanabe Shin、Kuwabara Yasuhide、Ono Koh、Imai Masao、Inoue Katsumi、Murai Tatsuya、Inada Tsukasa、Tanaka Masaru、Kita Toru、Kimura Takeshi、Nishi Eiichiro
    • Journal Title

      Int J Cardiol.

      Volume: 243 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2017.04.047

    • NAID

      130007900462

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nardilysin is involved in autoimmune arthritis via the regulation of tumour necrosis factor alpha secretion2017

    • Author(s)
      Fujii Takayuki、Nishi Eiichiro、Ito Hiromu、Yoshitomi Hiroyuki、Furu Moritoshi、Okabe Namiko、Ohno Mikiko、Nishi Kiyoto、Morita Yusuke、Morita Yugo、Azukizawa Masayuki、Okahata Akinori、Tomizawa Takuya、Kimura Takeshi、Matsuda Shuichi
    • Journal Title

      RMD Open.

      Volume: 3

    • DOI

      10.1136/rmdopen-2017-000436

    • NAID

      120006325113

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2018-12-17  

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