重症複合免疫不全症における早期診断・治療システムの構築

• Project/Area Number: 17K16247
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 小島 大英 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80794536)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 小児免疫 / アレルギー / 膠原病学 / 臨床 / 免疫 / 遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

重症複合免疫不全症（Severe combined immunodeficiency; SCID)は、生後数か月内に肺炎・敗血症などの重篤な感染症を契機に発見されることが多い、最も重症な原発性免疫不全症である。根治療法は同種造血幹細胞移植であるが、重篤な感染症を起こしたあとの移植成績は不良である一方、家族歴に基づいて生後すぐに診断・移植を受けた症例の成績は極めて良好であることが知られている。すでにTREC測定による新生児マススクリーニングが複数の国と地域で導入されており、SCID患者を発症前に診断し治療を行う体制が整いつつあるが、日本ではまだ実現していなかった。SCID 患者はおよそ5 万に１人出生するとされ、日本では年間20 人程度出生すると推定される。本研究はこれを最初に導入する試みである。
我々は、愛知県健康づくり振興事業団の協力を得て、2017年4月から愛知県で出生した新生児のうち、保護者の同意を得た新生児を対象に、全国初のSCIDマススクリーニングを開始した。2018年3月までの１年間で約2万人の新生児のスクリーニング検査を実施することができた。43人の新生児はTRECの値が基準値よりも低く、精査の対象となった。
リンパ球サブセット解析、IgG、網羅的遺伝子解析による精密検査を実施した。典型的なSCID症例は期間内に発見することは出来なかったが、Digeorge症候群1例、ウィスコット・アルドリッチ症候群１例を含む、数例のSCID以外の原発性免疫不全症が発見され、早期に感染予防策を開始することができた。発生頻度から推測して、今後数年内には典型的なSCID症例も発見・診断できることが予想される。

Research Products

• [Journal Article] An infant with generalized pustular psoriasis and geographic tongue had a heterozygous IL36RN mutation and IgG2 deficiency. (2018)
  • Author(s): Oi R, Takeichi T, Okuno Y, Kojima D, Sugawara K, Kono M, Muramatsu H, Akiyama M
  • Journal Title: J Dermatol Sci. Volume: 印刷中 Issue: 2 Pages: 216-218
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.01.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biallelic Mutations in KDSR Disrupt Ceramide Synthesis and Result in a Spectrum of Keratinization Disorders Associated with Thrombocytopenia. (2017)
  • Author(s): Takeichi T, Torrelo A, Lee JYW, Ohno Y, Lozano ML, Kihara A, Liu L, Yasuda Y, Ishikawa J, Murase T, Rodrigo AB, Fernández-Crehuet P, Toi Y, Mellerio J, Rivera J, Vicente V, Kelsell DP, Nishimura Y, Okuno Y, Kojima D, Ogawa Y, Sugiura K, Simpson MA, McLean WHI, Akiyama M, McGrath JA.
  • Journal Title: J Invest Dermatol. Volume: 137 Issue: 11 Pages: 2344-2353
  • DOI: 10.1016/j.jid.2017.06.028
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Development of clinical paroxysmal nocturnal haemoglobinuria in children with aplastic anaemia (2017)
  • Author(s): Narita Atsushi、Muramatsu Hideki、Okuno Yusuke、Sekiya Yuko、Suzuki Kyogo、Hamada Motoharu、Kataoka Shinsuke、Ichikawa Daisuke、Taniguchi Rieko、Murakami Norihiro、Kojima Daiei、Nishikawa Eri、Kawashima Nozomu、Nishio Nobuhiro、Hama Asahito、Takahashi Yoshiyuki、Kojima Seiji
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: 178 Issue: 6 Pages: 954-958
  • DOI: 10.1111/bjh.14790
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A combination of low-dose systemic etretinate and topical calcipotriol/betamethasone dipropionate treatment for hyperkeratosis and itching in Olmsted syndrome associated with a TRPV3 mutation. (2017)
  • Author(s): Takeichi T, Tsukamoto K, Okuno Y, Kojima D, Kono M, Suga Y, Akiyama M.
  • Journal Title: J Dermatol Sci. Volume: 88 Issue: 1 Pages: 144-146
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.05.012
  • NAID: 120006382254
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy of neutrophil non-muscle myosin heavy chain-IIA immunofluorescence analysis in determining the pathogenicity of MYH9 variants. (2017)
  • Author(s): Kunishima S, Yusuke O, Muramatsu H, Kojima D, Nagai N, Takahashi Y, Kojima S.
  • Journal Title: Ann Hematol. Volume: 96 Issue: 6 Pages: 1065-1066
  • DOI: 10.1007/s00277-017-2972-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Congenital ichthyosis and recurrent eczema associated with a novel ALOXE3 mutation. (2017)
  • Author(s): Takeichi T, Okuno Y, Saito C, Kojima D, Kono M, Morita A, Sugiura K, Akiyama M.
  • Journal Title: Acta Dermato-Venereol Volume: 97(4) Issue: 4 Pages: 532-533
  • DOI: 10.2340/00015555-2549
  • Peer Reviewed / Open Access