疾患ｉＰＳ/ES細胞を用いた自己炎症性疾患（中條―西村症候群）の病態解析

• Project/Area Number: 17K16254
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 尾崎 富美子 (本田富美子) 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (60795277)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 自己炎症性疾患 / 中條ー西村症候群 / iPS細胞 / プロテアソーム関連炎症性疾患 / 中條-西村症候群（NNS） / iPS/ES細胞 / 再生医学 / 免疫学

Outline of Annual Research Achievements

NNSは、乳幼児期に凍瘡様皮疹で発症し、繰り返す炎症と進行するやせ・消耗を主症状とする疾患である。NNSは、免疫プロテアソームβ5iをコードしている
PSMB8遺伝子に異常がある。NNSと類似の症状を呈する疾患として、海外においてもCANDLE症候群やJMP症候群が知られており、これらはプロテアソーム不全症と
して新たな疾患カテゴリーを形成し、プロテアソーム遺伝子と疾患を結びつける疾患群（プロテアソーム関連自己炎症疾患群）に分類される。免疫プロテアソー
ムの異常と病態形成の機序については、不明な点が多く、未だ有効な治療法が確立されていない。
これまで、患者さん由来の iPS 細胞を用いて NNS の疾患モデルを構築し、異常な炎症を引き起こすメカニズムの一端を明らかにした。これによりNNS を含めた免疫プロテアソーム異常症の病態解明、治療法開発が一層進むことが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Pluripotent Stem Cell Model of Nakajo-Nishimura Syndrome Untangles Proinflammatory Pathways Mediated by Oxidative Stress (2018)
  • Author(s): Honda-Ozaki Fumiko、Terashima Madoka、Niwa Akira、Saiki Norikazu、Kawasaki Yuri、Ito Haruna、Hotta Akitsu、Nagahashi Ayako、Igura Koichi、Asaka Isao、Li Hongmei Lisa、Yanagimachi Masakatsu、Furukawa Fukumi、Kanazawa Nobuo、Nakahata Tatsutoshi、Saito Megumu K.
  • Journal Title: Stem Cell Reports Volume: 10 Issue: 6 Pages: 1835-1850
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.04.004
  • NAID: 120006491981
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Pluripotent stem cell model of Nakajo-Nishimura syndrome untangles proinflammatory pathways mediated by oxidative stress. (2018)
  • Author(s): Fumiko Honda-Ozaki, Madoka Terashima, Akira Niwa, Norikazu Saiki, Yuri Kawasaki, Haruna Ito, Akitsu Hotta, Ayako Nagahashi, Koichi Igura, Isao Asaka, Hongmei Lisa Li, Masakatsu Yanagimachi, Fukumi Furukawa, Nobuo Kanazawa, Tatsutoshi Nakahata, and Megumu K. Saito
  • Journal Title: Stemcell Reports Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Pluripotent stem cell models of Blau syndrome reveal an IFN-γ?dependent inflammatory response in macrophages (2018)
  • Author(s): Takada Sanami、Kambe Naotomo、Kawasaki Yuri、Niwa Akira、Honda-Ozaki Fumiko、Kobayashi Kazuki、Osawa Mitsujiro、Nagahashi Ayako、Semi Katsunori、Hotta Akitsu、Asaka Isao、Yamada Yasuhiro、Nishikomori Ryuta、Heike Toshio、Matsue Hiroyuki、Nakahata Tatsutoshi、Saito Megumu K.
  • Journal Title: J ALLERGY CLIN IMMUNOL Volume: 141 Issue: 1 Pages: 339-349.e11
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.04.013
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Pluripotent stem cell model of Nakajo-Nishimura syndrome untangles proinflammatory pathways mediated by oxidative stress (2018)
  • Author(s): N.Kanazawa, F. Honda-Ozaki, M. Terashima, A. Niwa, M. Yanagimachi, F. Furukawa, T. Nakahata, M. Saito
  • Organizer: international investigative dermatology (IID) 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 疾患特異的iPS細胞を用いた中條－西村症候群（NNS）の病態解析と治療法の探索 (2018)
  • Author(s): 尾崎(本田) 富美子、寺嶋 聖佳、丹羽 明、金澤 伸雄、中畑 龍俊、 斎藤 潤
  • Organizer: 第一回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
  • Invited
• [Presentation] Wiskott Aldrich Syndrome (WAS)における遺伝子治療の改善を目指した疾患特異的iPS細胞による研究 (2017)
  • Author(s): Fumiko Honda-Ozaki, Huan-Ting Lin, Chen-Yi Lai, Makoto Otsu
  • Organizer: 第２回 JSGCT 遺伝子治療学会若手セミナー
• [Presentation] Evaluation of the Utility of Induced Pluripotent Stem Cells as a Platform for Modeling Wiskott Aldrich Syndrome (2017)
  • Author(s): Fumiko Honda-Ozaki, Huan-Ting Lin, Chen-Yi Lai, Makoto Otsu
  • Organizer: 第46回日本免疫学会総会