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Development of oral mucosal vaccine for infant.

Research Project

Project/Area Number 17K16267
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Pediatrics
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

KIMOTO Takashi  徳島大学, 先端酵素学研究所(デザイン), 特任研究員 (90724261)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords粘膜ワクチン / 肺サーファクタント / インフルエンザワクチン / 経口投与 / 乳幼児 / インフルエンザ / 経口投与ワクチン / 胃腸感染症ワクチン
Outline of Final Research Achievements

We have developed mucosal adjuvant SF-10 derived from human pulmonary surfactant. In this study, we found several new findings on oral adjuvant SF-10 in infant mouse. The findings include i) Oral administration of antigen combined with SF-10 enhanced antigen uptake into intestinal antigen presenting cells including CD11b+CD103- cells related in IFN-γ or IL-17 producing T cells and CD11b+CD103+ cells related in regulatory T cells. ii) Oral administration of influenza vaccine (HAv) combined with SF-10 (HAv-SF-10) potently induced HAv-specific IgG in serum and IgA in respiratory mucosa in infant mouse. iii) Orally administration of HAv-SF-10 induced HAv-specific memory Th1, Th2 and Th17 cells and HAv-specific IgG and IgA producing B cells in infant mouse. iv) These protective immunities lasted for 1 year in infant mouse.
These results indicated that SF-10 oral adjuvant can be used for infectious disease vaccine in early childhood.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

粘膜投与ワクチンは、皮下・筋肉投与ワクチンでは誘導できない粘膜IgAを誘導できるため、世界中で活発な開発研究が展開されている。本研究では生体成分肺サーファクタント由来経口投与アジュバントSF-10が、乳幼児期に強い感染防御免疫を誘導し、さらに少なくとも投与1年間はその免疫が持続されることを明らかにした。これら結果は、ワクチンを最も必要とする乳幼児期において安全かつ効果的な新たなワクチンが開発可能であることを示唆しており、今後SF-10アジュバントを用いた気道粘膜や消化管粘膜の感染症ワクチンの開発が加速することが期待される。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Oral vaccination with influenza hemagglutinin combined with human pulmonary surfactant-mimicking synthetic adjuvant SF-10 induces efficient local and systemic immunity compared with nasal and subcutaneous vaccination and provides protective immunity in mice.2019

    • Author(s)
      Kimoto T, Kim H, Sakai S, Takahashi E, Kido H
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 37 Issue: 4 Pages: 612-622

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2018.12.002

    • NAID

      120007042440

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 生体成分粘膜アジュバントSF-10混合経鼻インフルエンザワクチンの展望2018

    • Author(s)
      木本貴士、木戸博
    • Journal Title

      小児内科

      Volume: 50 Pages: 1301-1304

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] Adjuvanting influenza hemagglutinin vaccine with a human pulmonary surfactant-mimicking synthetic compound SF-10 induces local and systemic cell-mediated immunity in mice2018

    • Author(s)
      Kim Hyejin、Kimoto Takashi、Sakai Satoko、Takahashi Etsuhisa、Kido Hiroshi
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0191133

    • NAID

      120006812010

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clarithromycin suppresses induction of monocyte chemoattractant protein-1 and matrix metalloproteinase-9 and improves pathological changes in the lungs and heart of mice infected with influenza A virus2018

    • Author(s)
      Takahashi Etsuhisa、Indalao Irene L.、Sawabuchi Takako、Mizuno Keiko、Sakai Satoko、Kimoto Takashi、Kim Hyejin、Kido Hiroshi
    • Journal Title

      Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases

      Volume: 56 Pages: 6-13

    • DOI

      10.1016/j.cimid.2017.11.002

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] カゼイン経皮感作アレルギーモデルマウスの作製と、アレルゲンの経口負荷アナフィラキシー誘発評価系の確立2018

    • Author(s)
      木本貴士、亀田桂子、堺 聡子、松本真輝、高橋悦久、長尾みづほ、藤澤隆夫、木戸博
    • Organizer
      第55回日本小児アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺サーファクタント由来人工合成SF-10アジュバントは、小腸粘膜の抗原提示細胞への抗原取り込みを増強し、消化管と気道粘膜の抗原特異的抗体産生細胞を誘導する。2018

    • Author(s)
      木本貴士、堺聡子、亀田桂子、高橋悦久、木戸博
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] SF-10 adjuvant derived from pulmonary surfactant enhance to incorporate antigens into intestinal antigen presenting cells and induce antigen specific immunities.2018

    • Author(s)
      木本貴士、堺聡子、亀田桂子、高橋悦久、木戸博
    • Organizer
      日本肺サーファクタント・界面医学会第54回学術研究会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺サーファクタント由来人工合成SF-10アジュバントの小腸粘膜抗原提示細胞への抗原取り込み増強効果と抗原特異的抗体産生細胞の誘導効果の検討2018

    • Author(s)
      木本貴士、堺聡子、亀田桂子、高橋悦久、木戸博
    • Organizer
      第22回日本ワクチン学会学術集会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト肺サーファクタント由来粘膜アジュバントSF-10混合経口投与インフルエンザワクチンは強力に全身免疫と局所免疫を誘導する2017

    • Author(s)
      木本貴士、堺聡子、大野仁詩、西山大喜、高橋悦久、木戸博
    • Organizer
      第53回日本肺サーファクタント・界面医学会学術研究会
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  • [Presentation] 新生児呼吸窮迫症候群治療薬サーファクテンに類似した人工粘膜アジュバントSF-10 混合経鼻インフルエンザワクチンは乳児期マウスに防御抗体を誘導する2017

    • Author(s)
      木本貴士、堺聡子、大野仁詩、西山大喜、高橋悦久、木戸博
    • Organizer
      第49回日本小児感染症学会総会・学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト肺サーファクタント由来粘膜アジュバントSF-10の経口インフルエンザワクチンへの応用2017

    • Author(s)
      木本貴士、堺聡子、大野仁詩、高橋悦久、木戸博
    • Organizer
      第21回日本ワクチン学会学術集会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト肺サーファクタント由来、新規経口粘膜アジュバントSF-10インフルエンザワクチンの開発2017

    • Author(s)
      木本貴士、堺聡子、大野仁詩、西山大喜、高橋悦久、木戸博
    • Organizer
      第90回日本生化学会大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2020-03-30  

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