Optimal methods for human amniotic fluid stem cells isolation, culture, and adjustment for the treatment of preterm brain injury.

• Project/Area Number: 17K16307
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Embryonic/Neonatal medicine
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Akiba Yohei 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80645812)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 早産 / 幹細胞 / 羊水 / 新生児 / 再生医療 / 未熟児医学 / 脳障害 / 感染

Outline of Final Research Achievements

We performed the examinations of the efficacy of human amniotic fluid stem cells (hAFS) as a treatment of preterm brain injury model animals. In addition, we also performed the examinations of pre-adjustments for hAFS-treatment in vivo such as sphere culture, hypoxic culture and neurologic cell differentiation.
In this study, we revealed the efficacy of hAFS-treatment for preterm brain injury using rat model. Furthermore, we found sphere culture and hypoxic culture increased the secretion of anti-inflammatory cytokines and growth factors without affecting cellular survival. In the next project, we will plan to examine the effect of the preadjusted- hAFS for the treatment of preterm brain injury model animals in vivo.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

周産期脳障害の頻度は出生1000人に対して2-3人程度と一定で減少していない。周産期脳障害は、成熟児の低酸素虚血性脳障害と早産に伴う脳障害の2種類に大別される。実験的検討においても、成熟児の低酸素性虚血性脳障害モデルを用いた検討が中心であり、早産脳障害モデルを用いた検討は少ない。本研究にて、我々は早産脳障害モデル動物で間葉系幹細胞の１つである羊水幹細胞が、早産脳障害モデル動物に対する治療効果を有することを見出した。
さらに、羊水幹細胞を調整することで抗炎症性サイトカイン分泌や成長因子発現が増加したことから、この幹細胞は投与前に事前調整を行うことで治療効果が増強する可能性があると考える。

Research Products

• [Journal Article] Leftward motion of interventricular septum in early diastolic phase in fetus with premature closure of the ductus arteriosus (2019)
  • Author(s): 秋葉洋平, 遠藤豊英, 三輪雅之, 上野和典, 池田一成, 矢久保和美.
  • Journal Title: Choonpa Igaku Volume: 46 Issue: 1 Pages: 83-84
  • DOI: 10.3179/jjmu.JJMU.A.124
  • NAID: 130007580179
  • ISSN: 1346-1176, 1881-9311
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glycemic and metabolic features in gestational diabetes: singleton <i>versus</i> twin pregnancies (2019)
  • Author(s): Akiba Y, Miyakoshi K, Ikenoue S, Saisho Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Tanaka M.
  • Journal Title: Endocrine Journal Volume: 66 Issue: 7 Pages: 647-651
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0575
  • NAID: 130007684328
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cover Image, Volume 176A, Number 1, January 2018. (2018)
  • Author(s): Ikenoue S, Miyakoshi K, Ishii T, Sato Y, Otani T, Akiba Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Ichihashi Y, Matsuzaki Y, Tachikawa K, Michigami T, Nishimura G, Ikeda K, Hasegawa T, Tanaka M
  • Journal Title: American journal of medical genetics. Part A Volume: 176 Issue: 1 Pages: 1-1
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38585
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Discordant fetal phenotype of hypophosphatasia in two siblings. (2018)
  • Author(s): Ikenoue S, Miyakoshi K, Ishii T, Sato Y, Otani T, Akiba Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Ichihashi Y, Matsuzaki Y, Tachikawa K, Michigami T, Nishimura G, Ikeda K, Hasegawa T, Tanaka M
  • Journal Title: American journal of medical genetics. Part A Volume: 176 Issue: 1 Pages: 171-174
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38531
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Umbilical cord hemangioma: Sonographic features by HDlive Flow. (2018)
  • Author(s): Akiba Y, Miyakoshi K, Ochiai D, Kawaida M, Matsumoto T, Tanaka M.
  • Journal Title: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. Volume: 221 Pages: 195-196
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2017.12.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 子宮動脈塞栓術が奏効した帝王切開瘢痕部妊娠の1例 (2017)
  • Author(s): 荘 慎太郎, 松本 直, 佐藤 佑, 大谷 利光, 秋葉 洋平, 春日 義史, 池ノ上 学, 落合 大吾, 宮越 敬, 田中 守, 青木 大輔
  • Journal Title: 東京産科婦人科学会会誌 Volume: 66 Pages: 647-651
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【ちょっと気になる妊婦・胎児】 胎児編 妊娠中後期 頭部 (2017)
  • Author(s): 秋葉 洋平, 宮越 敬, 田中 守
  • Journal Title: 周産期医学 Volume: 47 Pages: 1447-1450
• [Journal Article] 当院における妊娠糖尿病例の胎児発育に関する後方視的検討 (2017)
  • Author(s): 宮越 敬, 税所 芳史, 秋葉 洋平, 大谷 利光, 福武 麻里絵, 春日 義史, 池ノ上 学, 落合 大吾, 松本 直, 田中 守
  • Journal Title: 糖尿病と妊娠 Volume: 17
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 妊娠糖尿病における血糖自己測定保険適用に関する後方視的検討 (2017)
  • Author(s): 佐藤 佑, 春日 義史, 宮越 敬, 秋葉 洋平, 大谷 利光, 福武 麻里絵, 池ノ上 学, 落合 大吾, 松本 直, 税所 芳史, 田中 守
  • Journal Title: 糖尿病と妊娠 Volume: 17
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 供血児に頭蓋内出血および腎機能障害を発症し新生児死亡に至ったacute peripartum TTTSの1例 (2017)
  • Author(s): 遠藤 豊英, 松本 直, 大谷 利光, 秋葉 洋平, 春日 義史, 池ノ上 学, 有光 威志, 落合 大吾, 松崎 陽平, 宮越 敬, 池田 一成, 田中 守
  • Journal Title: 日本周産期・新生児医学会雑誌 Volume: 53 Pages: 244-248
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【胎児診断・治療の最前線】 胎児診断 胎児水腫・胎児腔水症 (2017)
  • Author(s): 秋葉 洋平, 宮越 敬, 福武 麻里絵, 田中 守
  • Journal Title: 周産期医学 Volume: 47 Pages: 473-476
• [Journal Article] 【産科出血に立ち向かう-どこまでできる?診療所から大学病院まで】 前置癒着胎盤の管理 (2017)
  • Author(s): 松本 直, 秋葉 洋平, 大谷 利光
  • Journal Title: 産科と婦人科 Volume: 84 Pages: 571-577
• [Journal Article] 【産婦人科画像診断トレーニング-この所見をどう読むか?】周産期 症例:妊娠中期(3) (2017)
  • Author(s): 秋葉 洋平, 宮越 敬, 田中 守
  • Journal Title: 臨床婦人科産科 Volume: 71 Pages: 47-51
• [Journal Article] Mid-trimester residual cervical length and the risk of preterm birth in pregnancies after abdominal radical trachelectomy: a retrospective analysis. (2017)
  • Author(s): Kasuga Y, Miyakoshi K, Nishio H, Akiba Y, Otani T, Fukutake M, Ikenoue S, Ochiai D, Matsumoto T, Tanaka K, Minegishi K, Kuji N, Roberts R, Aoki D, Tanaka M.
  • Journal Title: BJOG Volume: 124 Pages: 1729-1735
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Bi-plane imagingが病型診断に有用であった大動脈離断複合の1症例. (2018)
  • Author(s): 秋葉洋平, 宮越敬, 佐藤佑, 大谷利光, 福武麻里絵, 正木繭, 池ノ上学, 落合大吾, 松本直, 田中守.
  • Organizer: 第91回日本超音波医学会学術集会.
• [Presentation] 妊娠糖尿病合併双胎妊娠の糖代謝異常重症度に関する検討. (2018)
  • Author(s): 秋葉洋平, 宮越敬, 佐藤佑, 池ノ上学, 春日義史, 落合大吾, 松本直, 田中守, 青木大輔.
  • Organizer: 第70回日本産科婦人科学会学術講演会
• [Presentation] 腹壁誘導胎児心拍モニターにより電気信号解析を行った先天性完全房室ブロックの1例. (2018)
  • Author(s): 秋葉洋平, 宮越敬, 佐藤佑, 福武麻里絵, 安原潤, 正木繭, 池ノ上学, 落合大吾, 松本直, 松崎陽平, 山岸敬幸, 田中守.
  • Organizer: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会.
• [Presentation] 片児に無脳症を合併した一絨毛膜二羊膜双胎の1症例. (2018)
  • Author(s): 白橋真由, 秋葉洋平, 遠藤豊英, 池ノ上学, 横田めぐみ, 天方朋子, 大森さゆ, 池田俊之, 矢久保和美.
  • Organizer: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会.
• [Presentation] HDlive Flowが診断の一助となった胎児動脈管瘤の1症例. (2018)
  • Author(s): 玉川真澄, 秋葉洋平, 小泉和恵, 関芳子, 天方朋子, 三輪雅之, 上野和典, 池田俊之, 池田一成, 矢久保和美.
  • Organizer: 第41回日本母体胎児医学会学術集会.
• [Presentation] HDlive Flowにより胎児動脈管瘤が明瞭に描出された2症例. (2018)
  • Author(s): 秋葉洋平, 玉川真澄, 小泉和恵, 関芳子, 天方朋子, 三輪雅之, 上野和典, 池田俊之, 池田一成, 矢久保和美.
  • Organizer: 第30回日本超音波医学会関東甲信越地方学術集会.
• [Presentation] 前置胎盤警告出血管理中に下肢深部静脈血栓症を合併した1症例. (2018)
  • Author(s): 玉川真澄, 秋葉洋平, 小泉和恵, 天方朋子, 上野和典, 池田俊之, 矢久保和美.
  • Organizer: 第93回埼玉産科婦人科学会前期学術集会.
• [Presentation] 妊娠中に判明した重複子宮及び膣閉鎖の2例. (2018)
  • Author(s): 玉川真澄, 秋葉洋平, 小泉和恵, 天方朋子, 上野和典, 池田俊之, 矢久保和美.
  • Organizer: 第136回関東連合産科婦人科学会総会.
• [Presentation] 心室中隔の左方偏位を呈した動脈管早期閉鎖の1症例. (2018)
  • Author(s): 玉川真澄, 秋葉洋平, 小泉和恵, 天方朋子, 上野和典, 池田俊之, 矢久保和美.
  • Organizer: 第94回埼玉産科婦人科学会学術集会.
• [Presentation] Bi-Plane imagingが病型診断に有用であった右大動脈弓の1症例 (2018)
  • Author(s): 秋葉洋平、宮越敬、佐藤佑、大谷利光、福武麻里絵、正木繭、落合大吾、松本直、田中守
  • Organizer: 第24回 日本胎児心臓病学会
• [Presentation] 口蓋裂評価における3D超音波検査の有用性に関する検討 (2017)
  • Author(s): 秋葉洋平、宮越敬、佐藤佑、大谷利光、福武麻里絵、池ノ上学、春日義史、落合大吾、松本直、田中守
  • Organizer: 第40回 母体胎児学会
• [Presentation] HD live Flowにより描出された臍帯血管腫の胎内超音波画像 (2017)
  • Author(s): 秋葉洋平、春日義史、大谷利光、福武麻里絵、正木繭、池ノ上学、落合大吾、松本直、宮越敬、田中守
  • Organizer: 第90回 日本超音波医学会
• [Presentation] 常位胎盤早期剥離における胎児低酸素症関連因子に関する後方視的検討 (2017)
  • Author(s): 秋葉洋平，宮越敬，佐藤佑、大谷利光、福武麻里絵、池ノ上学、春日義史、 落合大吾，松本直，田中守
  • Organizer: 第53回 日本周産期・新生児医学会学術集会
• [Presentation] 低カリウム性周期性四肢麻痺を契機に診断に至り周産期管理に難渋したCushing症候群合併妊娠の１例 (2017)
  • Author(s): 高橋美央、秋葉洋平、安康真由香、宮越敬、落合大吾、松本直、 田中守、青木大輔
  • Organizer: 第384回 東京産科婦人科学会例会
• [Presentation] 造影CTにて子宮腫大を認めた臨床的羊水塞栓症の1例 (2017)
  • Author(s): 落合 大吾, 佐藤 佑, 秋葉 洋平, 松本 直, 宮越 敬, 丸山 哲夫, 田中 守
  • Organizer: 日本妊娠高血圧学会
• [Presentation] 妊娠中の母体体重増加不良と出生体重に関する後方視的検討 (2017)
  • Author(s): 池ノ上 学, 宮越 敬, 佐藤 佑, 秋葉 洋平, 大谷 利光, 福武 麻里絵, 春日 義史, 落合 大吾, 松本 直, 田中 守
  • Organizer: 日本糖尿病・妊娠学会
• [Presentation] 多胎妊娠と糖代謝異常 より良い管理を目指して 双胎妊娠における妊娠糖尿病の糖代謝異常重症度に関する検討 (2017)
  • Author(s): 秋葉 洋平, 宮越 敬, 税所 芳史, 佐藤 佑, 池ノ上 学, 落合 大吾, 松本 直, 田中 守
  • Organizer: 日本糖尿病・妊娠学会
• [Presentation] 胎児画像所見から先天性クロール下痢症を疑い、羊水電解質検査を施行した1例 (2017)
  • Author(s): 大谷 利光, 落合 大吾, 佐藤 佑, 久保 雄一, 秋葉 洋平, 原 香織, 池ノ上 学, 春日 義史, 有光 威志, 松崎 陽平, 松本 直, 宮越 敬, 池田 一成, 田中 守
  • Organizer: 日本周産期・新生児医学会
• [Presentation] 胎児期に卵巣嚢腫との鑑別に苦慮した総排泄腔遺残症の1例 (2017)
  • Author(s): 長谷川 慶太, 佐藤 佑, 宮越 敬, 春日 義史, 山田 洋平, 松崎 陽平, 秋葉 洋平, 大谷 利光, 落合 大吾, 松本 直, 池田 一成, 黒田 達夫, 田中 守
  • Organizer: 日本周産期・新生児医学会
• [Presentation] 臨床像の異なった低ホスファターゼ症の同胞例 (2017)
  • Author(s): 池ノ上 学, 宮越 敬, 佐藤 佑, 大谷 利光, 秋葉 洋平, 春日 義史, 落合 大吾, 松本 直, 松崎 陽平, 池田 一成, 長谷川 奉延, 田中 守
  • Organizer: 日本周産期・新生児医学会
• [Presentation] 今後の臨床応用が期待される基礎的研究 ヒト羊水幹細胞がマウス皮膚再生に与える影響 細胞局所注射ならびに細胞シート貼付における検討 (2017)
  • Author(s): 福武 麻里絵, 落合 大吾, 佐藤 佑, 秋葉 洋平, 大谷 利光, 池ノ上 学, 春日 義史, 松本 直, 宮越 敬, 田中 守
  • Organizer: 日本周産期・新生児医学会