骨髄由来細胞における転写因子Fli1の発現低下が創傷治癒に及ぼす影響

• Project/Area Number: 17K16323
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 谷口 隆志 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (60757491)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 全身性強皮症 / 骨髄由来細胞 / Fli1 / 創傷治癒 / 脈管形成

Outline of Annual Research Achievements

強皮症は皮膚および内臓諸臓器の線維化と血管障害を特徴とする全身性の自己免疫疾患であり、血管障害などを背景に難治性潰瘍を形成することが臨床的特徴の 一つとして挙げられる。強皮症の病因はいまだ不明だが、研究代表者はこれまで「転写因子Fli1の恒常的な発現低下」が強皮症の血管障害、線維化、免疫異常の 病態に関与している可能性を明らかにしてきた。その研究の過程で、強皮症病変部皮膚に浸潤している骨髄由来細胞においてもFli1の発現が低下していることを見出し、骨髄由来細胞におけるFli1の発現低下が新生血管形成の障害を背景に強皮症に類似した血管障害を再現することを明らかにした。本研究の目的は、骨髄由来細胞におけるFli1の発現低下が引き起こす新生血管形成の障害が創傷治癒過程に及ぼす影響について検討を行い、強皮症の難治性潰瘍形成の病態に骨髄由来細胞の異常が関与している可能性を明らかにすることである。 そのため、今回骨髄由来細胞特異的Fli1欠失マウスを用いて創傷治癒を評価した。まず、野生型マウスと比較して骨髄由来細胞特異的Fli1欠失マウスでは創傷治癒までに日数を要することが明らかになった(18.0±2.53日 vs 15.0±1.25日)。さらに、総面積においては7日目以降有意差を持って骨髄由来細胞特異的Fli1欠失マウスにて総面積が大きかった。以上のように、骨髄由来細胞におけるFli1の恒常的発現低下は創傷治癒の遅延をもたらすことが明らかになり、全身性強皮症における難治性潰瘍の病態に骨髄由来細胞における転写因子Fli1の恒常的発言低下が関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] A possible implication of reduced levels of LIF, LIFR, and gp130 in vasculopathy related to systemic sclerosis (2017)
  • Author(s): sclerosis. Taniguchi T, Miyagawa T, Tamaki Z, Nakamura K, Yamashita T, Saigusa R, Takahashi T, Toyama T, Ichimura Y, Yoshizaki A, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S, Asano Y.
  • Journal Title: Arch Dermatol Res. Volume: 309 Issue: 10 Pages: 833
  • DOI: 10.1007/s00403-017-1786-4
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Fli1 Deficiency Induces CXCL6 Expression in Dermal Fibroblasts and Endothelial Cells, Contributing to the Development of Fibrosis and Vasculopathy in Systemic Sclerosis. (2017)
  • Author(s): Taniguchi T, Asano Y, Nakamura K, Yamashita T, Saigusa R, Ichimura Y, Takahashi T, Toyama T, Yoshizaki A, Sato S.
  • Journal Title: J Rheumatol. Volume: 44 Issue: 8 Pages: 1198-1205
  • DOI: 10.3899/jrheum.161092
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Critical contribution of the interleukin-6/signal transducer and activator of transcription 3 axis to vasculopathy associated with systemic sclerosis. (2017)
  • Author(s): Taniguchi T, Asano Y, Fukasawa T, Yoshizaki A, Sato S.
  • Journal Title: The Journal of Dermatology Volume: 印刷中 Issue: 8 Pages: 967-971
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13827
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Endothelin blockade ameliorates scleroderma-like vasculopathy in myeloid cell-specific Fli1 knockout mice. (2017)
  • Author(s): Takashi Taniguchi,, Yoshihide Asano, Takehiro Takahashi, Yohei Ichimura, Tetsuo Toyama, Ryosuke Saigusa, Ayumi Yoshizaki, Maria Trojanowska, Shinichi Sato
  • Organizer: The 42nd Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology