Elucidation of the expression control mechanism of mBD14, an antimicrobial peptide involved in the pathogenesis of inflammatory skin diseases

• Project/Area Number: 17K16346
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: Matsuda-Hirose Haruna 大分大学, 医学部, 助教 (50750915)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 抗菌ペプチド / TRAF6 / mBD14 / 表皮角化細胞 / ランゲルハンス細胞 / defrnsin / 黄色ブドウ球菌 / 炎症性皮膚疾患 / defensin / ディフェンシン / 遺伝子欠損マウス

Outline of Final Research Achievements

(1)In the keratinocyte-specific TRAF6-deficient mice, the mBD14 expression level in the steady state was decreased as compared with that in the Langerhans cell-specific TRAF6-deficient mice. This result suggests the importance of keratinocyte TRAF6 in the expression of mBD14 levels in epidermis in steady-state.
(2)The S. aureus-induced upregulation of mBD14 mRNA expression was maintained in Langerhans cell-specific TRAF6-deficient mice, but was suppressed in keratinocyte-specific TRAF6-deficient mice. This result suggests the importance of TRAF6 in keratinocytes but not Langerhans cells in induction of mBD14 expression in response to transcutaneous invasion of S. aureus. However, it was found that more reliable experimental system should be conducted to conclude the result.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

表皮角化細胞のTRAF6が、黄色ブドウ球菌に対する皮膚の防御反応において重要な蛋白質である抗菌ペプチドの発現誘導において重要な分子で有る可能性が示された。本研究によって、様々な皮膚の炎症性疾患の病態において重要な、皮膚における抗菌バリア機能の機序の一端が明らかになろうとしている。

Research Products

• [Journal Article] Management of Venous Thromboembolism in Dermatological Practice (2018)
  • Author(s): 酒井 貴史、広瀬 晴奈、甲斐 宜貴、石川 一志、後藤 瑞生、島田 浩光、竹尾 直子、藤原 作平、波多野 豊
  • Journal Title: The Japanese Journal of Dermatology Volume: 128 Issue: 11 Pages: 2269-2278
  • DOI: 10.14924/dermatol.128.2269
  • NAID: 40021696337
  • ISSN: 0021-499X, 1346-8146
  • Year and Date: 2018-10-20
• [Journal Article] Autoimmune sialadenitis is associated with the upregulation of chemokine/chemokine receptor pairs in T cell-specific TRAF6-deficient mice (2018)
  • Author(s): Noguchi Kaori、Kamiyama Naganori、Hidano Shinya、Gendo Yoshiko、Sonoda Akira、Ozaki Takashi、Hirose Haruna、Sachi Nozomi、Saechue Benjawan、Ozaka Sotaro、Eshita Yuki、Mizukami Kazuhiro、Kawano Kenji、Kobayashi Takashi
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 504 Issue: 1 Pages: 245-250
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.08.162
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Oral administration of antibiotics results in fecal occult bleeding due to metabolic disorders and defective proliferation of the gut epithelial cell in mice (2018)
  • Author(s): Sonoda Akira、Kamiyama Naganori、Ozaka Sotaro、Gendo Yoshiko、Ozaki Takashi、Hirose Haruna、Noguchi Kaori、Saechue Benjawan、Sachi Nozomi、Sakai Kumiko、Mizukami Kazuhiro、Hidano Shinya、Murakami Kazunari、Kobayashi Takashi
  • Journal Title: Genes to Cells Volume: 23 Issue: 12 Pages: 1043-1055
  • DOI: 10.1111/gtc.12649
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dysbiosis of the Gut Microbiota on the Inflammatory Background due to Lack of Suppressor of Cytokine Signalling-1 in Mice (2018)
  • Author(s): Gendo Y、Matsumoto T、Kamiyama N、Saechue B、Fukuda C、Dewayani A、Hidano S、Noguchi K、Sonoda A、Ozaki T、Sachi N、Hirose H、Ozaka S、Eshita Y、Mizukami K、Okimoto T、Kodama M、Yoshimatsu T、Nishida H、Daa T、Yamaoka Y、Murakami K、Kobayashi T
  • Journal Title: Inflammatory Intestinal Diseases Volume: 3 Issue: 3 Pages: 145-154
  • DOI: 10.1159/000495462
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Cutaneous permeability barrier function in signal transducer and activator of transcription 6-deficient mice is superior to that in wild-type mice (2018)
  • Author(s): Zhang Wei、Sakai Takashi、Matsuda-Hirose Haruna、Goto Mizuki、Yamate Tomoko、Hatano Yutaka
  • Journal Title: Journal of Dermatological Science Volume: 92 Issue: 1 Pages: 54-61
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.07.008
• [Journal Article] Intragenic copy number variation within human epiplakin 1 ( EPPK1 ) generates variation of molecular size of epiplakin (2018)
  • Author(s): Ishikawa Kazushi、Furuhashi Mie、Sasaki Takashi、Kudoh Jun、Tsuchisaka Atsunari、Hashimoto Takashi、Sasaki Takako、Yoshioka Hidekatsu、Eshima Nobuoki、Matsuda-Hirose Haruna、Sakai Takashi、Hatano Yutaka、Fujiwara Sakuhei
  • Journal Title: Journal of Dermatological Science Volume: 91 Issue: 2 Pages: 228-231
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.05.008
• [Journal Article] Permeability barrier function in STAT6-deficient mice is superior to that in wild-type mice (2017)
  • Author(s): Wei Zhang'Correspondence information about the author Wei Zhang, Takashi Sakai, Haruna Matsuda-Hirose, Yutaka Hatano
  • Journal Title: Journal of Dermatological Science Volume: 86 Issue: 2 Pages: e41-e41
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.02.121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Charcot-Marie-Tooth病の末梢神経障害に伴い足底の胼胝下に潰瘍を形成した1例(会議録) (2017)
  • Author(s): 藤村 春奈, 山手 朋子, 酒井 貴史, 広瀬 晴奈, 生野 知子, 波多野 豊, 上原 幸, 清水 史明, 花岡 拓哉, 松原 悦朗
  • Journal Title: 西日本皮膚科 Volume: 79 Pages: 519-519
• [Journal Article] 骨髄移植後に緊満性水疱を生じ、急性GVHDと考えられた1例(会議録) (2017)
  • Author(s): 広瀬 晴奈, 正 百合子, 竹尾 直子, 波多野 豊, 高田 寛之, 緒方 正男, 西田 陽登, 横山 繁生
  • Journal Title: 西日本皮膚科 Volume: 79 Pages: 518-519
• [Journal Article] 大分大学皮膚科入院中に深部静脈血栓症を疑い造影CT検査を実施した56例および偶然発見された深部静脈血栓症6例の解析(会議録) (2017)
  • Author(s): 酒井 貴史, 広瀬 晴奈, 甲斐 宜貴, 生野 知子, 石川 一志, 後藤 瑞生, 島田 浩光, 竹尾 直子, 藤原 作平, 波多野 豊
  • Journal Title: 西日本皮膚科 Volume: 79 Pages: 309-309
• [Presentation] ステロイド全身投与で著しく悪化し、インフリキシマブ投与で寛解を得た、急性汎発性発疹性膿疱症と考えられる1例 (2019)
  • Author(s): 酒井貴史 佐藤崇興 齋藤華奈実 島田浩光 広瀬晴奈 波多野豊 杉浦一
  • Organizer: 第104回日本皮膚科学会大分地方会
• [Presentation] Development of a rapid and simple reverse transcription loop-mediated isothermal amplification for Chikungunya virus (2018)
  • Author(s): Benjawan Saechue, Naganori Kamiyama, Shinya Hidano, Kaori Noguchi, Yoshiko Gendo, Takashi Ozaki, Akira Sonoda, Haruna Hirise, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Takashi Kobayashi,
  • Organizer: 41回日本分子生物学会年会
• [Presentation] アフリカ株とアジア株SRIPsを用いた、ジカウイルスの宿主細胞侵入効率の解析 (2018)
  • Author(s): 神山長慶, 渡辺 景, Benjawan Saechue, 飛彈野真也, 野口香緒里, 玄同淑子, 尾崎貴士, 園田光, 広瀬 晴奈, 小坂 聡太郎, 佐知望美, 鈴木 亮介, 小林隆志
  • Organizer: 41回日本分子生物学会年会
• [Presentation] ベキサロテンとPUVAバス療法の併用が奏効した汗腺向性菌状息肉症の1例 (2018)
  • Author(s): 齊藤 華奈実, 広瀬 晴奈, 中村 優佑, 竹尾 直子, 後藤 瑞生, 片山 映樹, 緒方 正男, 岡本 壽男, 波多野 豊
  • Organizer: 第103回日本皮膚科学会大分地方会
• [Presentation] 熱帯魚が感染源と考えられたMycobacterium marinumによる非結核性抗酸菌症 (2018)
  • Author(s): 広瀬 晴奈, 福山 莉沙, 中田 京子, 竹尾 直子, 山手 哲明, 波多野 豊
  • Organizer: 第103回日本皮膚科学会大分地方会
• [Presentation] 生物学的製剤の使用の工夫 ～アクティブバイオスイッチとネガティブバイオスイッチに関して (2018)
  • Author(s): 齊藤華奈実 広瀬晴奈 生野知子 後藤瑞生 竹尾直子 波多野豊 島田浩光 柴冨和貴
  • Organizer: 第33回日本乾癬学会学術大会
• [Presentation] ヒドロキシクロロキンによる急性汎発性発疹性膿疱症の1例 (2018)
  • Author(s): 広瀬晴奈 正百合子 山手朋子 中村優佑 齋藤華奈実 竹尾直子 西田陽登 石井宏治 杉浦一充 波多野豊
  • Organizer: 第70回日本皮膚科学会西部支部学術大会
• [Presentation] 骨髄移植後に緊満性水疱を生じ、急性GVHDと考えられた1例(会議録) (2017)
  • Author(s): 広瀬 晴奈, 正 百合子, 竹尾 直子, 波多野 豊, 高田 寛之, 緒方 正男, 西田 陽登, 横山 繁生
  • Organizer: 日本皮膚科学会大分地方会
• [Presentation] アンピシリンとバンコマイシン投与による腸内細菌叢とグルタミン酸、酪酸代謝経路の異常が腸炎を誘導する (2017)
  • Author(s): 園田 光, 玄同 淑子, 尾崎 貴士, 野口 香緒里, 広瀬 晴奈, 佐知 望美, 神山 長慶, 飛彈野 真也, 水上 一弘, 村上 和成, 小林 隆志
  • Organizer: 癌・炎症と抗酸化研究会
• [Presentation] 新規脂質メディエーターのOEA及びPEAは、Toll様受容体9（TLR9）刺激による樹状細胞とB細胞の活性化を抑制する (2017)
  • Author(s): 尾崎 貴士, 後藤 亮, 園田 光, 広瀬 晴奈, 玄同 淑子, 野口 香緒里, 神山 長慶, 飛彈野 真也, 石井 宏治, 柴田 洋孝, 小林 隆志
  • Organizer: 癌・炎症と抗酸化研究会