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Verification of abnormality of postnatal synapse formation/pruning in a primate model of ASD

Research Project

Project/Area Number 17K16409
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

Sasaki Tetsuya  筑波大学, 医学医療系, 助教 (10634066)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords精神疾患 / 大脳皮質 / シナプス / 霊長類 / 前頭前皮質 / 自閉症スペクトラム / 霊長類モデル / シナプス形成 / シナプス刈り込み / 樹状突起スパイン / 遺伝子発現 / バルプロ酸
Outline of Final Research Achievements

We investigated the process of synapse formation of cerebral cortex in an ASD model of marmosets. We visualized the dendrites of layer III pyramidal cells of VPA marmoset at 0, 2, 3, 6 months of age and adults. VPA marmosets had a larger dendritic area after 2M compared to the neurotypicals, and had longer dendrites at any stage of development. The spine density of VPA marmosets increased remarkably after 2M. Spine density was reduced by more than 50% from 3 months of age to adult in neurotypicals, whereas no significant change was observed in VPA marmosets.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自閉スペクトラム症を含む精神疾患の病態解明、治療法の確立には、ヒトと相同な高次脳機能を示すモデル動物が必須であると考えられる。申請者らの先行研究から、マーモセットは明確な「オーバーシュート型」のシナプス形成を示すことがわかった。またマーモセット脳には、ヒトと進化的に相同な前頭前皮質背外側部が存在している。現在、精神疾患モデルとして広く使用されているげっ歯類は、領野の分化が不十分であり、シナプス増加後の刈り込み現象が観察されない。このため、「オーバーシュート型」のシナプス形成の異常によって引き起こされる精神疾患の研究を推進するためには、霊長類モデルを用いた研究が必要不可欠である。

Report

(2 results)
  • 2019 Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2018 2017

All Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] 胎生期バルプロ酸曝露によるASDモデルマーモセットの作成と大脳皮質シナプスの異常2018

    • Author(s)
      佐々木哲也、真鍋朋子、中垣慶子、一戸紀孝
    • Organizer
      日本解剖学会総会・全国学術集会 第122回大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 自閉症モデルマーモセット脳における時空間遺伝子発現解析2017

    • Author(s)
      郷康広、佐々木哲也、小賀智文、中垣慶子、辰本将司、石川裕恵、臼井千夏、一戸紀孝
    • Organizer
      第7回 日本マーモセット研究会大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Immune-related Factors Influenced Postnatal Synapse Remodeling in the Primate Cerebral Cortex2017

    • Author(s)
      Tetsuya Sasaki, Tomomi Sanagi, Tomoko Manabe, Shinichi Kohsaka, Noritaka Ichinohe
    • Organizer
      第22回 グリア研究会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 霊長類前頭皮質錐体細胞の樹状突起スパイン形態の特異性2017

    • Author(s)
      佐々木 哲也、山森哲雄、一戸紀孝
    • Organizer
      第105回 日本解剖学会 関東支部学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Abnormality of Postnatal Synapse Formation/Pruning in a Primate Model of ASD2017

    • Author(s)
      Tetsuya Sasaki, Tomoko Manabe, Keiko Nakagaki, Noritaka Ichinohe
    • Organizer
      国際自閉症カンファレンス東京2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 免疫系因子が生後発達期の霊長類大脳皮質のシナプス再編成過程に及ぼす影響2017

    • Author(s)
      佐々木 哲也、佐栁友規、真鍋朋子、高坂新一、一戸紀孝
    • Organizer
      第60回 日本神経化学会大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 胎生期バルプロ酸暴露自閉症モデル霊長類の前頭前皮質におけるミクログリアの異常2017

    • Author(s)
      佐栁友規、佐々木哲也、真鍋朋子、中垣慶子、高坂新一、一戸紀孝
    • Organizer
      第60回 日本神経化学会大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 胎生期バルプロ酸曝露自閉症モデルマーモセットにおけるシナプス形成・再編成(刈り込み)の異常2017

    • Author(s)
      佐々木哲也、真鍋朋子、中垣慶子、高坂新一、一戸紀孝
    • Organizer
      第60回 日本神経科学大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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