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The role of complement-binding donor-specific HLA antibody and IgG subclass in chronic rejection after organ transplantation

Research Project

Project/Area Number 17K16502
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field General surgery
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

Tokodai Kazuaki  東北大学, 大学病院, 助教 (50581641)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords免疫抑制療法 / 臓器移植 / ドナー特異的抗HLA抗体 / 補体結合性抗体 / 肝線維化 / 肝移植後抗HLA抗体 / 抗HLA抗体 / 補体結合性 / IgGサブクラス / 小児肝移植 / 慢性拒絶反応
Outline of Final Research Achievements

In the present study, we found that (1) the minimization or withdrawal of immunosuppressive treatment was an independent risk factor for donor-specific anti-HLA antibody development, (2) subgroup analyses for patients with anti-DQ anbitodies showed that low-trough level of calcineurin inhibitor was an independent risk factor for anti-class II DSA development, (3) most of anti-DR antibodies and all anti-C/DP antibodies detected in our cohort did not have complement-binding capacity, whereas most of anti-DQ antibodies had complement-binding capacity, (4) complement-binding capacity was strongly associated with mean fluorescence intensity, and (5) the complement-binding assay did not strengthen the predictive power of donor-specific antibodies for graft fibrosis in liver transplantation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫抑制療法とドナー特異的抗HLA抗体との関連、さらにはドナー特異的抗HLA抗体と肝移植後における臨床経過との関連を示す結果が得られたことで、免疫学的に寛容と考えられている肝移植においても、免疫抑制療法の至適化が重要であると考えられた。また、その免疫抑制療法の至適化を行う上で、血液検査で評価可能なドナー特異的抗HLA抗体は簡便で有用な指標となり得ることが示され、肝移植患者の安定した長期臓器機能維持を目的とした免疫抑制療法の調整に寄与する研究成果であると考えている。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Characteristics and predictive value for graft fibrosis of the complement-binding capacity of donor-specific human leukocyte antigen antibodies after pediatric liver transplantation2019

    • Author(s)
      Tokodai K, Miyagi S, Nakanishi W, Nishimura R, Fujio A, Goto M, Unno M, Kamei T
    • Journal Title

      Pediatr Transplant

      Volume: Dec 29 Issue: 1

    • DOI

      10.1111/petr.13648

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of post-transplant donor-specific HLA antibody with liver graft fibrosis during long-term follow-up after pediatric liver transplantation.2018

    • Author(s)
      Tokodai K, Miyagi S, Nakanishi C, Hara Y, Nakanishi W, Miyazawa K, Shimizu K, Murakami K, Sasano H, Goto M, Unno M, Kamei T.
    • Journal Title

      Pediatric Transplantation

      Volume: - Issue: 3

    • DOI

      10.1111/petr.13169

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of the Trough Level of Calcineurin Inhibitor on the Prevalence of Donor-Specific Human Leukocyte Antigen Antibodies During Long-Term Follow-Up After Pediatric Liver Transplantation: Antibody Strength and Complement-Binding Ability.2017

    • Author(s)
      Tokodai K, Miyagi S, Nakanishi C, Goto M, et al(total8, Second).
    • Journal Title

      Transplant Direct. 2017 Jul 11;3(8):e196.

      Volume: 3(8) Issue: 8 Pages: e196-e196

    • DOI

      10.1097/txd.0000000000000713

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 肝移植後ドナー特異的抗HLA抗体出現のリスク因子とグラフト肝に与える影響2019

    • Author(s)
      戸子台 和哲, 宮城 重人, 中西 渉, 西村 隆一, 藤尾 淳, 後藤 昌史, 海野 倫明, 亀井 尚
    • Organizer
      第37回日本肝移植学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 補体結合性ドナー特異的抗HLA抗体のグラフト肝への影響2019

    • Author(s)
      戸子台 和哲, 宮城 重人, 中西 渉, 西村 隆一, 藤尾 淳, 佐々木健吾, 宮崎勇希, 笹嶋秀憲, 後藤 昌史, 海野 倫明, 亀井 尚
    • Organizer
      第55回日本移植学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Association of posttransplant donor-specific HLA antibody with liver fibrosis after pediatric liver transplantation2019

    • Author(s)
      Kazuaki Tokodai, Shigehito Miyagi, Wataru Nakanishi, Ryuichi Nishimura, Atsushi Fujio, Kengo Sasaki, Kengo Fukuoka, Yuta Kakizaki, Masafumi Goto, Takashi Kamei, Michiaki Unno
    • Organizer
      7th Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 小児肝移植後ドナー特異的抗HLA抗体と肝線維化の関連2018

    • Author(s)
      戸子台和哲 宮城重人 中西 史 原 康之 中西 渉 宮澤恒持 植松智海 清水健司 後藤昌史 海野倫明 亀井 尚
    • Organizer
      第118回 日本外科学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 小児肝移植後長期経過症例におけるドナー特異的抗HLA抗体と肝線維化の関連2018

    • Author(s)
      戸子台 和哲 宮城重人 中西 史 原 康之 中西 渉 西村隆一 清水健司 植松智海 柿崎裕太 熊田博之 松村宗幸 宮崎勇希 後藤昌史 海野倫明 亀井 尚
    • Organizer
      第36回日本肝移植研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Analysis of the Association of Posttransplant Donor-Specific HLA Antibody with Liver Fibrosis After Pediatric Liver Transplantation2018

    • Author(s)
      Kazuaki Tokodai, Shigehito Miyagi, Chikashi Nakanishi, Yasuyuki Hara, Wataru Nakanishi, Ryuichi Nishimura, Koji Miyazawa, Satomi Uematsu, Kenji Shimizu, Keigo Murakami, Hironobu Sasano, Masafumi Goto, Michiaki Unno, Takashi Kamei
    • Organizer
      27th INTERNATIONAL CONGRESS OF THE TRANSPLANTATION SOCIETY
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 小児肝移植後におけるドナー特異的抗HLA-Cw/DP抗体の意義2018

    • Author(s)
      戸子台 和哲 宮城重人 中西 史 原 康之 中西 渉 西村隆一 清水健司 後藤昌史 海野倫明 亀井 尚
    • Organizer
      第73回 日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 肝移植後長期経過症例における抗ドナーHLA抗体陽性の意義2018

    • Author(s)
      戸子台 和哲 宮城重人 中西 史 中西 渉 西村隆一 清水健司 福岡健吾 熊田博之 後藤昌史 亀井 尚 海野倫明
    • Organizer
      第54回 日本移植学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 小児肝移植後小児肝移植後長期経過中におけるカルシニューリン阻害薬血中濃度がドナー特異的抗HLA抗体出現に与える影響2017

    • Author(s)
      戸子台 和哲, 清水 健司, 宮澤 恒持, 中西 渉, 原 康之, 中西 史, 宮城 重人, 中野 徹, 亀井 尚, 里見 進
    • Organizer
      日本消化器外科学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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