Development of novel biomarkers of colorectal cancer using 3D microenvironment construction model

• Project/Area Number: 17K16564
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• Principal Investigator: Sugiyama Masahiko 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化管外科医師 (40751079)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 大腸癌 / 腫瘍免疫 / 癌幹細胞 / 免疫療法 / 腫瘍局在 / 医療

Outline of Final Research Achievements

For the cancer that has acquired immune immune resistance, treatment with immune checkpoint inhibitors such as anti-PD-1 and anti-CTLA-4 has been applied clinically. On the other hand, in colon cancer, it is known that the effect of molecular inhibitors on immune checkpoints using molecular blocking mechanisms is limited. We performed analysis for the expression of molecules related to genetic instability and tumor immunoresistance in colorectal cancer. As a result, we clarified that antigen presentation and tumor immune response were performed at the tumor advanced site in cases with high genetic instability, and identified several prognostic factors in clinicopathologically.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本邦における大腸癌の罹患率、死亡率は年々増加しており、治療に寄与するための病態解明が急務とされています。一方で複数の癌種において腫瘍の免疫抵抗性を解除することによって抗腫瘍免疫の再活性化をおこなう治療法が既に臨床の現場にもたらされており、多くの患者さんに福音となっています。大腸癌においても遺伝子不安定性の高い症例において治療が始まっています。
本研究は大腸癌と抗腫瘍免疫にかかわる分子の関わりの一端を臨床病理学的に明らかにしました。今後の大腸癌に対する抗腫瘍免疫治療の一助のなることが期待されます。しかし大腸癌に対する抗腫瘍免疫の効果は限定的であることからさらなる解明が求められることがわかりました。

Research Products

• [Journal Article] Laparoscopic Proximal Gastrectomy Maintains Body Weight and Skeletal Muscle Better Than Total Gastrectomy (2018)
  • Author(s): Sugiyama Masahiko、Oki Eiji、Ando Koji、Nakashima Yuichiro、Saeki Hiroshi、Maehara Yoshihiko
  • Journal Title: World Journal of Surgery Volume: 42 Issue: 10 Pages: 3270-3276
  • DOI: 10.1007/s00268-018-4625-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Propensity Score Analysis of Regorafenib Versus Trifluridine/Tipiracil in Patients with Metastatic Colorectal Cancer Refractory to Standard Chemotherapy (REGOTAS): A Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum Multicenter Observational Study. Oncologist. (2018)
  • Author(s): Moriwaki T, Fukuoka S, Taniguchi H, Takashima A, Kumekawa Y, Kajiwara T, Yamazaki K, Esaki T, Makiyama C, Denda T, Satake H, Suto T, Sugimoto N, Enomoto M, Ishikawa T, Kashiwada T, Sugiyama M, Komatsu Y, Okuyama H, Baba E, Sakai D, Watanabe T, Tamura T, Yamashita K, Gosho M, Shimada Y.
  • Journal Title: Oncologist. Volume: 23 Pages: 7-15
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic value of BRAF V600E mutation and microsatellite instability in Japanese patients with sporadic colorectal cancer. (2018)
  • Author(s): Nakaji Y, Oki E, Nakanishi R, Ando K, Sugiyama M, Nakashima Y, Yamashita N, Saeki H, Oda Y, Maehara Y.
  • Journal Title: J Cancer Res Clin Oncol. Volume: 143 Issue: 1 Pages: 151-160
  • DOI: 10.1007/s00432-016-2275-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sarcopenia is an independent predictor of complications after colorectal cancer surgery (2017)
  • Author(s): Nakanishi Ryota、Oki Eiji、Sasaki Shun、Hirose Kosuke、Jogo Tomoko、Edahiro Keitaro、Korehisa Shotaro、Taniguchi Daisuke、Kudo Kensuke、Kurashige Junji、Sugiyama Masahiko、Nakashima Yuichiro、Ohgaki Kippei、Saeki Hiroshi、Maehara Yoshihiko
  • Journal Title: Surgery Today Volume: 48 Issue: 2 Pages: 151-157
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1564-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of programmed cell death-ligand 1 expression and the immune microenvironment at the invasive front of colorectal cancers with high microsatellite instability (2017)
  • Author(s): Korehisa Shotaro、Oki Eiji、Iimori Makoto、Nakaji Yu、Shimokawa Mototsugu、Saeki Hiroshi、Okano Shinji、Oda Yoshinao、Maehara Yoshihiko
  • Journal Title: International Journal of Cancer Volume: 142 Issue: 4 Pages: 822-832
  • DOI: 10.1002/ijc.31107
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Outcomes of Esophagojejunostomy in Totally Laparoscopic Total Gastrectomy (2017)
  • Author(s): Sugiyama Masahiko、Oki Eiji、Ogaki Kippei、Morita Masaru、Sakaguchi Yoshihisa、Koga Satoshi、Saeki Hiroshi、Maehara Yoshihiko
  • Journal Title: Surgical Laparoscopy, Endoscopy & Percutaneous Techniques Volume: 27 Issue: 4 Pages: 87-91
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000435
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Monitoring trifluridine incorporation in the peripheral blood mononuclear cells of colorectal cancer patients under trifluridine/tipiracil medication (2017)
  • Author(s): Nakanishi Ryota、Kitao Hiroyuki、Kiniwa Mamoru、Morodomi Yosuke、Iimori Makoto、Kurashige Junji、Sugiyama Masahiko、Nakashima Yuichiro、Saeki Hiroshi、Oki Eiji、Maehara Yoshihiko
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 7 Issue: 1 Pages: 16969-16969
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17282-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anal metastasis of rectal cancer?adenocarcinoma of squamous cells: a case report and literature review (2017)
  • Author(s): Sasaki Shun、Sugiyama Masahiko、Nakaji Yu、Nakanishi Ryota、Nakashima Yuichiro、Saeki Hiroshi、Oki Eiji、Oda Yoshinao、Maehara Yoshihiko
  • Journal Title: Surgical Case Reports Volume: 3 Issue: 1
  • DOI: 10.1186/s40792-017-0319-x
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Who is the candidate of conversion hepatectomy for initially unresectable colorectal liver metastasis (2018)
  • Author(s): 杉山雅彦、香川正樹、中司悠、井口友宏、吉田大輔、太田光彦、杉町圭史、池部正彦、森田勝、藤也寸志
  • Organizer: 第90回日本胃癌学会
• [Presentation] diverting stomaとして回腸人工肛門を造設した患者における術後合併症の検討 (2018)
  • Author(s): 杉山雅彦、香川正樹、中司悠、井口友宏、吉田大輔、太田光彦、杉町圭史、池部正彦、森田勝、藤也寸志
  • Organizer: 第73回日本消化器外科学会
• [Presentation] conversion手術に至る大腸癌肝限局転移例の治療戦略 (2018)
  • Author(s): 杉山雅彦、香川正樹、中司悠、井口友宏、吉田大輔、太田光彦、杉町圭史、池部正彦、江崎泰斗、森田勝、藤也寸志
  • Organizer: 第16回日本臨床腫瘍学会
• [Presentation] 高齢者大腸癌手術症例の特徴 (2018)
  • Author(s): 杉山雅彦、香川正樹、中司悠、井口友宏、吉田大輔、太田光彦、杉町圭史、池部正彦、森田勝、藤也寸志
  • Organizer: 第26回日本消化器関連学会（JDDW2018)
• [Presentation] 当院におけるTaTME併用括約筋温存直腸切除術の現況 (2018)
  • Author(s): 杉山雅彦、香川正樹、中司悠、井口友宏、吉田大輔、太田光彦、杉町圭史、池部正彦、森田勝、藤也寸志
  • Organizer: 第73回日本大腸肛門病学会
• [Presentation] 下部直腸癌に対する術前化学放射線療法の検討 (2018)
  • Author(s): 杉山雅彦、香川正樹、中司悠、中ノ子智徳、井口友宏、太田光彦、杉町圭史、池部正彦、森田勝、藤也寸志
  • Organizer: 第80回日本臨床外科学会
• [Presentation] 当院における腹腔鏡下TaTME併用括約筋温存直腸切除術の検討 (2018)
  • Author(s): 杉山雅彦
  • Organizer: 第31回日本内視鏡外科学会
• [Presentation] 腹腔鏡下噴門側胃切除術Double tract 再建法の短期成績の検討 (2017)
  • Author(s): 杉山雅彦、沖英次、佐々木駿、城後友望子、広瀬皓介、谷口大介、是久翔太郎、枝廣圭太郎、堤亮介、田尻裕匡、西村章、中司悠、工藤健介、秋山真吾、中西良太、藏重淳二、中島雄一郎、佐伯浩司、前原喜彦
  • Organizer: 第117回日本外科学会
• [Presentation] 散発性大腸癌における術前生検標本と切除標本を用いた免疫組織化学染色法によるBRAF（V600E）変異蛋白の解析 (2017)
  • Author(s): 中司悠、沖英次、中西良太、西村章、堤亮介、工藤健介、枝廣圭太郎、是久翔太郎、谷口大介、城後友望子、佐々木駿、廣瀬晧介、杉山雅彦、中島雄一郎、佐伯浩司、小田義直、前原喜彦
  • Organizer: 第117回日本外科学会
• [Presentation] 下部直腸癌に対する肛門温存手術の適応と成績 (2017)
  • Author(s): 中西良太、沖英次、佐々木駿、城後友望子、廣瀬皓介、是久翔太郎、谷口大介、枝廣圭太郎、西村章、堤亮介、藏重淳二、杉山雅彦、中島雄一郎、佐伯浩司、前原喜彦
  • Organizer: 第117回日本外科学会
• [Presentation] マイクロサテライト不安定性を示す（MSI-H）大腸癌におけるPD-L1 発現と局在の検討 (2017)
  • Author(s): 是久翔太郎、沖英次、飯森真人、中西良太、中司悠、佐々木駿、城後友望子、廣瀬晧介、枝廣圭太郎、谷口大介、西村章、堤亮介、工藤健介、田尻裕匡、藏重淳二、中島雄一郎、杉山雅彦、佐伯浩司、小田義直、前原喜彦
  • Organizer: 第117回日本外科学会
• [Presentation] 大腸低分化腺癌の臨床病理および遺伝子学的解析と予後の検討 (2017)
  • Author(s): 城後友望子、沖英次、佐々木駿、廣瀬晧介、是久翔太郎、谷口大介、枝廣圭太郎、堤亮介、中司悠、西村章、工藤健介、秋山真吾、田尻裕匡、中西良太、杉山雅彦、中島雄一郎、佐伯浩司、小田義直、前原喜彦
  • Organizer: 第117回日本外科学会
• [Presentation] 局所進行直腸癌に対する術前治療戦略の現状と問題点 (2017)
  • Author(s): 杉山雅彦、沖英次、中西良太、藏重淳二、中島雄一郎、佐伯浩司、前原喜彦
  • Organizer: 第72回日本消化器外科学会
• [Presentation] 原発巣の部位(右側/左側) から見た大腸癌肝転移切除後の予後予測因子の検討 (2017)
  • Author(s): 中西良太、沖英次、本村貴志、杉山雅彦、中島雄一郎、藏重淳二、佐伯浩司、吉住朋晴、前原喜彦
  • Organizer: 第72回日本消化器外科学会
• [Presentation] 当科における腹腔鏡下噴門側胃切除術と腹腔鏡下胃全摘術の短期成績の検討 (2017)
  • Author(s): 杉山雅彦、沖英次、中司悠、中西良太、久保信英、安藤幸滋、中島雄一郎、吉田大輔、太田光彦、佐伯浩司、森田勝、藤也寸志、前原喜彦
  • Organizer: 第27回九州内視鏡下外科手術研究会
• [Presentation] 大腸癌肝転移に対する薬物療法から肝切除に至る症例の原発腫瘍部位の検討 (2017)
  • Author(s): 杉山雅彦、香川正樹、中司悠、井口友宏、吉田大輔、太田光彦、杉町圭史、池部正彦、江崎泰斗、森田勝、藤也寸志
  • Organizer: 第42回日本大腸肛門病学会九州地方会