幹細胞老化に着目した新規心不全治療法の開発

• Project/Area Number: 17K16594
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Cardiovascular surgery
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 村上 順一 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (10725683)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: ヒト心筋幹細胞 / 細胞老化 / Wnt アンタゴニスト / sFRP1 / 心筋幹細胞 / 幹細胞老化 / 心不全

Outline of Annual Research Achievements

これまで当教室で進めてきた先行研究から、高齢者心不全患者に由来する心筋幹細胞においてsFRP1が高発現している可能性が考えられる。本研究では、ヒト心筋幹細胞の細胞老化誘導におけるsFRP1の役割を解明することを研究目的とし、以下の点を明らかにした。
①若齢（65歳以下）および高齢（65歳以上）心不全患者由来の心筋幹細胞におけるsFRP1の発現レベルをRT-PCRにより比較したところ、高齢群におけるsFRP1の発現が若齢群に比べて亢進していた。
②若齢心不全患者由来の心筋幹細胞を抗癌剤であるエトポシドで処理すると、老化関連beta-ガラクトシダーゼ(SA-b-Gal)陽性細胞が増加し、細胞老化の誘導が認められ、このとき、sFRP1の発現が亢進していた。
③組み換え型sFRP1蛋白質を若齢心不全患者由来の心筋幹細胞に添加すると、SA-b-Gal陽性細胞が増加し、細胞老化の誘導が認められた。
以上より、心不全患者に由来する心筋幹細胞の細胞老化誘導機序の一端が解明された。

Research Products

• [Journal Article] Age-related increase in Wnt inhibitor causes a senescence-like phenotype in human cardiac stem cells. (2017)
  • Author(s): Nakamura T, Hosoyama T, Murakami J, Samura M, Ueno K, Kurazumi H, Suzuki R, Mikamo A, Hamano K.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 487 Issue: 3 Pages: 653-659
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.04.110
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Possible contribution of Wnt antagonist to human cardiac stem/progenitor cell aging (2017)
  • Author(s): Tohru Hosoyama, Tamami Nakamura, Koji Ueno, Akihito Mikamo, Kimikazu Hamano
  • Organizer: KEYSTONE SYMPOSIA: Aging and Mechanisms of Aging-Related Disease
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2017-05-15
  • Int'l Joint Research