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腹部大動脈瘤発症におけるLOX-1の役割についての検討

Research Project

Project/Area Number 17K16595
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Cardiovascular surgery
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

末廣 千佳  愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (00770356)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords腹部大動脈瘤 / LOX-1 / アンジオテンシンⅡ / 循環器・高血圧
Outline of Annual Research Achievements

腹部大動脈瘤におけるLOX-1(lectin-like oxidized LDL receptor-1)の役割を検討するため、ApoE KO マウス、ApoE/LOX-1 WKO マウスを用いて、アンジオテンシンⅡ(AngⅡ)投与による 腹部大動脈瘤モデルを作製し、腹部大動脈瘤の発生率、最大血管径、動脈瘤の形態の違いを検討してきた。データのばらつきがあり、薬の量を調整したり、Littermateを使用したり、繰り返し検討を続けたところ、安定して動脈瘤形成が確認されるようになった。
未だ実験途中であるが、今後は、他の研究者が当実験を引き継いでおり、結果が出次第、論文として公表する予定である。
腹部大動脈瘤形成における LOX-1の役割が明らかになれば、LOX-1をターゲットにした腹部大動脈瘤の発症や進展を抑制する治療薬開発への期待が高まり、腹部大動脈瘤患者の治療戦略を確立する上で大きな意義を持つものと期待される。
動脈瘤のみならず、動脈硬化、プラーク破綻にも目を向け、検討を行ってきた。結果、ApoE KOマウスに比べ、ApoE/LOX-1 WKOマウスではプラーク破綻が有意に抑制されていた。ApoE KO マウスに比べ、ApoE/LOX-1 WKOマウスの腕頭動脈プラークにおけるマクロファージの浸潤やMMP活性は有意に抑制されており、また、胸部大動脈壁におけるマクロファージの極性、M1(炎症性)/M2(抗炎症性)比は有意に低下していた。以上のことより、LOX-1がプラーク破綻に密接に関与している可能性が示唆された。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Deletion of interleukin-18 attenuates abdominal aortic aneurysm formation2019

    • Author(s)
      Suehiro Chika、Suzuki Jun、Hamaguchi Mika、Takahashi Kayo、Nagao Tomoaki、Sakaue Tomoki、Uetani Teruyoshi、Aono Jun、Ikeda Shuntaro、Okura Takafumi、Okamura Haruki、Yamaguchi Osamu
    • Journal Title

      Atherosclerosis

      Volume: 289 Pages: 14-20

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.003

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-01-27  

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