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Exploration for the mechanism(s) underlying synovial change in OA through the analysis of miRNA expression

Research Project

Project/Area Number 17K16712
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionClinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital

Principal Investigator

Tanaka Nobuho  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, 研究員 (60530920)

Research Collaborator TSUNO Hirotaka  
OHASHI Satoru  
FUKUI Naoshi  
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords変形性関節症 / 滑膜 / 関節リウマチ / 関節炎 / エクソソーム / miRNA / 膝 / 滑膜病変 / 関節病学
Outline of Final Research Achievements

In this study, I attempted to elucidate the mechanism underlaying the synovial pathology in OA through the analysis of miRNA expression. To this end, synovial tissues were obtained from 32 OA knees and 32 RA knees at prosthetic surgery. RNA was extracted from these tissues, and the expression of miRNA and mRNA was determined by qPCR. The analyses revealed that the expression of miR-21 and miR-26a was significantly reduced in OA synovium compared with RA synovium. Subsequent analysis revealed that the expression levels of these miRNA were inversely correlated with the expression levels of MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-14 VEGFR-2 respectively, the genes that could be deeply involved in the pathology of synovium in OA. Since none of these invers correlations were observed in RA, such relationships seemed to be unique to OA synovium. Thus, from the results of this study, miR-21 and miR-26a were considered to be significantly involved in the pathology of OA synovium.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

多くの高齢者がOAで苦しんでいるにもかかわらず、現在行われているOAの治療はほぼすべてが対症療法でありOAの自然経過を変えうる治療は確立されていない。最近の研究結果からOAについても滑膜病変が疾患の進行に深く関与していることが明らかになってきた。本研究はこのような背景から、OAの滑膜病変の成因についてmiRNAの解析を通じて知見を得ることを試みた。本研究の結果から2種のmiRNAがOAの病態に関与している可能性が示された。この意義については今後さらに検証を行う必要があるものの、今後OAの滑膜病変の成因を明らかにし、それに基づく治療法を開発するうえで有用な知見であることが期待される。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Expression of minor cartilage collagens and small leucine rich proteoglycans may be relatively reduced in osteoarthritic cartilage.2019

    • Author(s)
      Tanaka N, Tashiro T, Katsuragawa Y, Sawabe M, Furukawa H, Fukui N.
    • Journal Title

      BMC Musculoskelet Disord.

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 232-232

    • DOI

      10.1186/s12891-019-2596-y

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chromatin accessibility landscape of articular knee cartilage reveals aberrant enhancer regulation in osteoarthritis.2018

    • Author(s)
      Liu Y, Chang JC, Hon CC, Fukui N, Tanaka N, Zhang Z, Lee MTM, Minoda A.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 1 Issue: 1 Pages: 15499-15499

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33779-z

    • NAID

      120007133482

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 変形性関節症(OA)における疼痛に関与しうるmiRNAの検討2019

    • Author(s)
      田中 信帆, 津野 宏隆, 大橋 暁, 岩澤 三康, 田代 俊之, 桂川 陽三, 福井 尚志
    • Organizer
      第32回日本軟骨代謝学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 変形性関節症における滑膜病変2018

    • Author(s)
      福井 尚志, 田中 信帆, 大橋 暁, 岩澤 三康, 増田 公男, 古川 宏
    • Organizer
      第62回日本リウマチ学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 変形性関節症では変性軟骨からMIFが遊離して滑膜病変に関与する可能性がある2018

    • Author(s)
      田中 信帆, 大橋 暁, 高群 浩司, 増田 公男, 田代 俊之, 桂川 陽三, 福井 尚志
    • Organizer
      第10回JOSKAS
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 滑膜病変と早期OA2018

    • Author(s)
      福井 尚志, 田中 信帆, 大橋 暁, 岩澤 三康, 田代 俊之, 桂川 陽三
    • Organizer
      第46回日本関節病学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] コラーゲン線維束の形成障害が変形性関節症の進行の一因かもしれない2017

    • Author(s)
      田中 信帆, 田代 俊之, 桂川 陽三, 高群 浩司, 大橋 暁, 増田 公男, 福井 尚志
    • Organizer
      第9回JOSKAS
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 変形性関節症における滑膜病変の成立機序の検討 -関節リウマチとの遺伝子発現の比較からわかること-2017

    • Author(s)
      田中 信帆, 古川 宏, 大橋 暁, 岩澤 三康, 増田 公男, 森 俊仁, 福井 尚志
    • Organizer
      第61回日本リウマチ学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 変形性関節症ではⅡ型コラーゲンの線維束形成が障害されている可能性がある2017

    • Author(s)
      田中 信帆, 田代 俊之, 桂川 陽三, 古川 宏, 大橋 暁, 岩澤 三康, 増田 公男, 森 俊仁, 福井 尚志
    • Organizer
      第32回日本整形外科基礎学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] OAにおける治療標的としての滑膜組織2017

    • Author(s)
      田中 信帆, 大橋 暁, 岩澤 三康, 増田 公男, 森 俊仁, 福井 尚志
    • Organizer
      第45回日本関節病学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 変形性関節症と関節リウマチの滑膜組織におけるmiRNAの発現比較2017

    • Author(s)
      田中 信帆, 田代 俊之, 桂川 陽三, 古川 宏, 大橋 暁, 増田 公男, 岩澤 三康, 森 俊仁, 當間 重人, 福井 尚志
    • Organizer
      第28回日本リウマチ学会 関東支部学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2020-03-30  

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