去勢抵抗性前立腺癌において癌抑制型マイクロRNAが制御する転移促進機構の解明

• Project/Area Number: 17K16777
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Urology
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 黒住 顕 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10710543)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 去勢抵抗性前立腺癌 / マイクロRNA / 癌遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

ホルモン遮断療法に対する耐性機構を獲得した去勢抵抗性前立腺癌は、しばしば骨などの臓器に遠隔転移をきたし、予後が非常に悪いのが現状である。よって、去勢抵抗性前立腺癌細胞に対してゲノム科学的手法を用いた解析を行うことは、前立腺癌遠隔転移の分子メカニズムを解明する上で重要であると考える。ヒトゲノム中には、マイクロRNAと呼ばれる19-23塩基の1本鎖低分子RNAが存在する。マイクロRNAは、タンパクをコードしないノンコーディングRNAの一種であり、標的となるメッセンジャーRNAに結合することで、翻訳阻害や直接分解などの機能を有する。マイクロRNAの特徴として、1つのマイクロRNAは複数の癌関連遺伝子によって制御され、また、1つの癌関連遺伝子は複数のマイクロRNAによって制御される。すなわち、マイクロRNAと癌関連遺伝子が複雑な分子ネットワークを形成していると考えられる。この分子ネットワークを明らかにすることで、去勢抵抗性前立腺癌の新規治療法の探索につながることが期待できる。本研究では、去勢抵抗性前立腺癌患者の剖検組織を用いて、次世代シーケンサーによるマイクロRNA発現プロファイルを作成した。そして、プロファイルの結果、去勢抵抗性前立腺癌組織において発現が抑制されているマイクロRNAに着目し、機能解析を施行し、miR-145-3p、miR-150-5p、miR-150-3pが癌抑制型マイクロRNAとして機能している事を明らかにした。マイクロRNAの生合成過程において、passenger strandは分解され、機能をもたないと考えられていたが、本結果により、guide strandとともに、passenger strandも、癌抑制型マイクロRNAとしての機能を有する事を明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Impact of novel miR-145-3p regulatory networks on survival in patients with castration-resistant prostate cancer. (2017)
  • Author(s): Goto Y, Kurozumi A, Arai T, Nohata N, Kojima S, Okato A, Kato M, Yamazaki K, Ishida Y, Naya Y, Ichikawa T, Seki N.
  • Journal Title: British Journal of Cancer Volume: 117 Pages: 409-420
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Dual strands of pre-miR-150 (miR-150-5p and miR-150-3p) act as antitumor miRNAs targeting SPOCK1 in naive and castration-resistant prostate cancer. (2017)
  • Author(s): Okato A, Arai T, Kojima S, Koshizuka K, Osako Y, Idichi T, Kurozumi A, Goto Y, Kato M, Naya Y, Ichikawa T, Seki N.
  • Journal Title: International Journal of Oncology Volume: 51 Pages: 245-256
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Impact of antitumor microRNA-145-3p regulated RNA networks in castration-resistant prostate cancer (2017)
  • Author(s): Akira Kurozumi, Yusuke Goto, Nijiro Nohata, Satoko Kojima, Takayuki Arai, Atsushi Okato, Mayuko Kato, Yukio Naya, Tomohiko Ichikawa, Naohiko Seki
  • Organizer: American Urological Association
  • Place of Presentation: Boston
  • Year and Date: 2017-05-12
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 先端研究部門 先端がん治療学研究講座 機能ゲノム学
  • URL: http://genomejet.jp/