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Involvement of oxidative stress on prostatic hyperplasia

Research Project

Project/Area Number 17K16797
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Urology
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

SHIMIZU Shogo  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords前立腺肥大 / 前立腺血流 / 活性酸素 / 前立腺過形成 / 前立腺肥大症 / 高血圧 / 前立腺 / 活性酸素種 / 薬理学 / 外科 / 生理活性 / 老化
Outline of Final Research Achievements

We investigated the effect of PDE5 inhibitor tadalafil on the prostate weight and prostatic tissue levels of oxidative stress in SHR. Treatment with tadalafil failed to affect the body weight and mean blood pressure in the SHR. On the other hand, treatment with tadalafil significantly and dose-dependently improved the decreased prostatic blood flow, and increased prostate weight, prostate weight/body weight ratio and tissue levels of malondiladehyde (lipid peroxidase marker), IL-6 (pro inflammatory cytokine), TGF-β1 and bFGF (growth factor), and epithelial growth ratio in the ventral prostate of SHR. These data suggested that tadalafil could suppress prostatic hyperplasia in the SHR via restoring decreased prostatic blood flow and increased oxidative stress. Oxidative stress could influence the development of benign prostatic hyperplasia or benign prostatic enlargement.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

前立腺肥大を伴う排尿障害は、畜尿障害や排出障害といった症状が発生し、生活の質を低下させることが問題となっている。しかしながら、その発症原因は十分に解明されておらず、治療法も限られている。本研究結果により、活性酸素種を抑制することで前立腺肥大症進行を抑制できる可能性が示唆された。活性酸素種は、血流低下のみならず加齢や様々な生理活性物質の変化によっても産生・誘導される。加齢や生活習慣病は前立腺肥大症の危険因子であることから、前立腺での活性酸素種を除去する薬物は前立腺肥大進行抑制に有効である可能性が考えられる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Effects of silodosin and tadalafil on bladder dysfunction in spontaneously hypertensive rats: Possible role of bladder blood flow2020

    • Author(s)
      Nagao Yoshiki、Shimizu Shogo、Kurabayashi Atsushi、Shimizu Takahiro、Tsuda Masayuki、Higashi Youichirou、Fujieda Mikiya、Saito Motoaki
    • Journal Title

      International Journal of Urology

      Volume: 27 Issue: 3 Pages: 258-265

    • DOI

      10.1111/iju.14171

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Central angiotensin II type 1 receptor as a therapeutic target against frequent urination2019

    • Author(s)
      Shimizu Shogo、Shimizu Takahiro、Nagao Yoshiki、Higashi Youichirou、Saito Motoaki
    • Journal Title

      Neurourology and Urodynamics

      Volume: 38 Issue: 8 Pages: 2112-2120

    • DOI

      10.1002/nau.24141

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prostatic blood flow as prominent targets on benign prostatic hyperplasia2019

    • Author(s)
      Shimizu S, Shimizu T, Higashi Y, Saito M
    • Journal Title

      Folia Pharmacologica Japonica

      Volume: 154 Issue: 5 Pages: 250-254

    • DOI

      10.1254/fpj.154.250

    • NAID

      130007745843

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] Angiotensin II, a stress-related neuropeptide in the CNS, facilitates micturition reflex in rats2018

    • Author(s)
      Shimizu S, Shimizu T, Nakamura K, Higashi Y, Saito M
    • Journal Title

      Br. J. Pharmacol

      Volume: 175 Pages: 3727-3737

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Brain serotoninergic nervous system is involved in bombesin-induced frequent urination through brain 5-HT7 receptors in rats2017

    • Author(s)
      Shimizu Takahiro、Shimizu Shogo、Wada Naoki、Takai Shun、Shimizu Nobutaka、Higashi Youichirou、Kadekawa Katsumi、Majima Tsuyoshi、Saito Motoaki、Yoshimura Naoki
    • Journal Title

      Br. J. Pharmacol.

      Volume: 174 Issue: 18 Pages: 3072-3080

    • DOI

      10.1111/bph.13941

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 膀胱機能障害に対するα1受容体遮断薬シロドシンおよびPDE5阻害薬タダラフィルの効果2019

    • Author(s)
      清水翔吾, 長尾佳樹, 倉林睦, 片岡環, 鎌田栞穂, Zou Suo, 新武享朗, 津田雅之, 東洋一郎, 清水孝洋, 藤枝幹也, 齊藤源顕
    • Organizer
      第72回日本薬理学会西南部会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 自然発症高血圧ラット前立腺過形成に対するPDE5阻害薬タダラフィルの効果2019

    • Author(s)
      片岡環, 清水翔吾, 鎌田栞穂, 長尾佳樹, 岡本澪奈, Zou Suo, 新武享朗, 濱田朋弥, 山本雅樹, 東洋一郎, 清水孝洋, 齊藤源顕
    • Organizer
      第72回日本薬理学会西南部会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 自然発症高血圧ラットにおける膀胱機能障害に対するα1受容体遮断薬シロドシンとPDE5阻害薬タダラフィルの効果2019

    • Author(s)
      清水翔吾, 長尾佳樹, 倉林睦, 片岡環, 鎌田栞穂, Zou Suo, 新武享朗, 津田雅之, 東洋一郎, 清水孝洋, 藤枝幹也, 齊藤源顕
    • Organizer
      第4回黒潮カンファレンス
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 前立腺過形成に対するPDE5阻害薬タダラフィルの治療効果2019

    • Author(s)
      片岡環, 清水翔吾, 鎌田栞穂, 長尾佳樹, 岡本澪奈, Zou Suo, 新武享朗, 濱田朋弥, 山本雅樹, 東洋一郎, 清水孝洋, 齊藤源顕
    • Organizer
      第4回黒潮カンファレンス
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 排尿筋過活動モデル自然発症高血圧ラットに対するα1受容体遮断薬シロドシン及びPDE5阻害薬タダラフィルの効果2019

    • Author(s)
      清水翔吾, 長尾佳樹, 清水孝洋, 東洋一郎, Zou Suo, 新武享朗, 濱田朋弥, 上羽佑亮, 山本雅樹, 本田正史, 津田雅之, 齊藤源顕
    • Organizer
      第107回日本泌尿器科学会総会
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  • [Presentation] 骨盤内血流を標的とした排尿障害治療薬の有効性2019

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      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Central angiotensin II induces frequent urination through inhibition of GABAergic nervous system and stimulation of angiotensin II type 1 receptor downstream signaling in rats2018

    • Author(s)
      Shimizu S, Shimizu T, Nakamura K, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Nagao Y, Ueba Y, Yamamoto M, Honda M, Saito M
    • Organizer
      International Continence Society 48th Annual Meeting
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 基礎 前立腺虚血と下部尿路機能障害2018

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • Organizer
      第25回日本排尿機能学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] α1受容体遮断薬シロドシンによる前立腺血流量の増加を介した前立腺過形成予防効果2017

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 劉南希, 中村久美子, 新武享朗, 濱田朋弥, 長尾佳樹, 山本雅樹, 齊藤源顕
    • Organizer
      第17回日本抗加齢医学会総会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 前立腺血流量低下に伴う前立腺過形成に対するα1受容体遮断薬シロドシンの予防効果2017

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 中村久美子, 新武享朗, 濱田朋弥, 長尾佳樹, 山本雅樹、上羽佑亮, 齊藤源顕
    • Organizer
      第10回トランスポーター研究会九州部会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] シクロホスファミド誘導性膀胱炎ラットの排尿筋過活動に対する選択的α1A受容体遮断薬シロドシンの効果2017

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 中村久美子, 新武享朗, Zou Suo, 濱田朋弥, 長尾佳樹, 山本雅樹, 本田正史, 齊藤源顕
    • Organizer
      第24回日本排尿機能学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 骨盤内血流低下による前立腺肥大症の発症機構の解明・前立腺過形成モデル自然発症高血圧ラットに対するα1受容体遮断薬シロドシンの抑制効果2017

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 中村久美子, 新武享朗, 濱田朋弥, 長尾佳樹, 山本雅樹, 齊藤源顕
    • Organizer
      第53回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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