卵巣がん幹細胞の腹水中における増殖メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	17K16878
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Research Field	Obstetrics and gynecology
Research Institution	National Cancer Center Japan
Principal Investigator	佐藤愛国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (60796168)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2019-03-31
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	がん幹細胞 / 卵巣がん / 微小環境 / 腹膜播種 / 癌
Outline of Annual Research Achievements	腹腔内におけるがんの増殖・転移メカニズムをin vitro培養系およびマウスモデルにおいて包括的に解析することは、がん微小環境を標的としたがんの治療法構築に大きく貢献すると考えられる。本研究では、がん性腹水中における卵巣がん幹細胞の増殖メカニズムを解明するため、がん幹細胞の増殖促進に働く増殖因子の同定を目的として、患者検体腹水中に多く存在するマクロファージを含む微小環境に注目した。腹水由来のマクロファージと卵巣がん幹細胞のin vitro共培養の系を構築し、マクロファージによるがん幹細胞の増殖や幹細胞の割合に対する影響について評価した。その結果、がん幹細胞の増殖や幹細胞の割合の増加がみられ、また、がん幹細胞におけるこれらの効果はマクロファージの培養上清との培養でも同様に得られた。これらのことから、腹腔内のがん微小環境において、マクロファージから分泌されるタンパク質ががん細胞の増殖や幹細胞の割合を増加させるという効果を担っていることが示唆された。培養上清の解析による因子の同定、さらにがん幹細胞側の遺伝子解析を進めることは、がん微小環境、特にマクロファージによるがん幹細胞の増殖への寄与のメカニズムの解明につながると考えられる。さらに、がん幹細胞の腹腔内での増殖・転移に重要な遺伝子発現等の解明を目的とし、患者検体腹水より樹立した複数のがん幹細胞を用いてマウスモデルにおける腹腔内細胞増殖および腹膜播種（転移）についての検討を行った。その結果、各々のがん幹細胞は腹腔内において特徴的な異なる増殖・転移形態を呈すという非常に興味深い結果を得た。これらのマウスモデルにおける遺伝子発現解析・比較は、増殖および転移に重要なシグナル伝達、遺伝子群の特定につながり、上記のin vitro培養系とあわせて、がん幹細胞の腹腔内増殖メカニズムのより詳細な解明に大きく寄与すると考えられる。