The effects of cell-type-specific inhibition of PHD2 in sepsis and ARDS

• Project/Area Number: 17K17063
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Emergency medicine
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: KASHIWAGI Shizuka 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (20596150)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 敗血症 / 低酸素誘導性因子 / 低酸素応答 / 腸管傷害 / 腸管透過性 / 多臓器障害 / プロリルヒドロキシラーゼ / トランスレーショナルリサーチ

Outline of Final Research Achievements

We aimed to investigate whether the induction of hypoxic responses in the specific types of cells constituting parenchymal organs can be a potential therapeutic approach for sepsis. Our animal experiments have demonstrated that the induction of hypoxic responses in intestinal epithelial cells protects the intestinal barrier and promotes survival in sepsis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

敗血症は重症感染症に伴い様々な臓器障害をきたす予後不良な疾患で、新規治療法の開発が期待されている。本研究の成果は、腸管上皮細胞に特異的に低酸素応答を誘導することが、腸管バリアーの保護を介して敗血症の生命予後を改善しうることを明らかにした。この結果によって、腸管特異的なドラッグデリバリーシステム等によって、腸管への低酸素応答誘導を行う介入が、敗血症の新規治療法になりうる可能性があることが示された。