The development of novel treatment and histopathological diagnosis methods for oral precancerous lesions targeting macrophages

• Project/Area Number: 17K17247
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Shigeoka Manabu 神戸大学, 医学研究科, 助教 (20778716)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 口腔前癌病変 / 発癌 / 白板症 / 口腔扁平上皮癌 / 早期発見 / 病理診断 / マクロファージ / 新規治療法 / 新規病理診断法 / IL-10 / CD163

Outline of Final Research Achievements

To investigate the role of macrophages in oral carcinogenesis, we conducted immunohistochemical analyses with tongue leukoplakia samples and in vitro assays with human oral keratinocytes and THP-1 human monocytic leukemia cells. Our results indicated that IL-10 induced by CD163-positive macrophages may contribute to the development of tongue leukoplakia via immunosuppression. Furthermore, it is showed that the distribution of CD163-positive macrophages differs during oral carcinogenesis. It was identified the evaluation of the distribution of CD163-positive macrophages is potentially useful for preoperative biopsy diagnosis of tongue leukoplakia.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで口腔の発癌段階におけるマクロファージの役割に関する報告は少数であったが、本研究によりCD163を発現するマクロファージが腫瘍免疫回避を介し生物学的なプロモーターとして関与する可能性が示された。また、発癌過程においてCD163陽性マクロファージの局在が変化することを明らかにし、 本結果が日常の病理診断(術前局所生検)に応用できる可能性も見出した。

Research Products

• [Journal Article] ANXA10 induction by interaction with tumor-associated macrophages promotes the growth of esophageal squamous cell carcinoma (2019)
  • Author(s): Kodaira H, Koma Y, Hosono M, Higashino N, Suemune K, Nishio M, Shigeoka M, Yokozaki H
  • Journal Title: Pathology International Volume: 69 Issue: 3 Pages: 135-147
  • DOI: 10.1111/pin.12771
  • NAID: 120006629322
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between pain severity and clinicohistopathologic findings in the mandibular canal and inferior alveolar nerve of patients with advanced mandibular osteoradionecrosis. (2018)
  • Author(s): Hiraoka Y, Akashi M, Wanifuchi S, Kusumoto J, Shigeoka M, Hasegawa T, Hashikawa K, Terashi H, Komori T.
  • Journal Title: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. Volume: 126(3) Issue: 3 Pages: 264-271
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2018.03.017
  • NAID: 120006541954
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cancer as a tissue: The significance of cancer-stromal interactions in the development, morphogenesis and progression of human upper digestive tract cancer. (2018)
  • Author(s): Yokozaki H, Koma Y, Shigeoka M, Nishio M
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 68 Issue: 6 Pages: 334-352
  • DOI: 10.1111/pin.12674
  • NAID: 120006496734
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 食道扁平上皮癌微小環境におけるCyr61の重要性 (2018)
  • Author(s): 重岡学, 児玉貴之, 坂本浩輝, 藤川正隆, 東野展英, 小平日美子, 西尾真理, 狛雄一朗, 横崎宏
  • Organizer: 第6回 神緑会 Young Investigator Award 発表会
• [Presentation] 神戸大学病院歯科口腔外科における過去10年間のレーザー治療に対する臨床的検討 (2018)
  • Author(s): 香西慎一, 木本明, 八谷奈苗, 山下淳也, 松尾健司, 榎本由依, 松本耕祐, 北山美登里, 重岡学, 鈴木泰明, 古森孝英
  • Organizer: 第30回記念日本レーザー歯学会学術大会
• [Presentation] 口腔癌の発癌初期段階におけるマクロファージの役割 (2018)
  • Author(s): 重岡学, 児玉貴之, 坂本浩輝, 藤川正隆, 東野展英, 小平日実子, 市原有美, 細野雅義, 西尾真理, 狛雄一朗, 横崎宏
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌の発癌初期段階におけるマクロファージ浸潤の意義 (2018)
  • Author(s): 重岡学, 東野展英, 小平日実子, 細野雅義, 市原有美, 池田千浦子, 西尾真理, 狛雄一朗, 横崎宏
  • Organizer: 第107回日本病理学会総会・学術大会
• [Remarks] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/patho/members.html