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転写因子機能を有するMmp3により発現誘導される新規の癌転移マーカーの探索

Research Project

Project/Area Number 17K17895
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Functional basic dentistry
Pathobiological dentistry/Dental radiology
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

奥舎 有加  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (50762027)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords核内マトリックスメタロプロテアーゼ / PEXドメイン / 癌の浸潤・転移マーカー / 癌間質細胞 / 腫瘍微小環境 / エクソソーム / 細胞外小胞 / マイクロアレイ解析 / 癌転移 / マイクロアレイ
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、転写因子機能を有するMMP3(マトリックスメタロプロテアーゼ3)により発現誘導される新規の癌転移マーカーの探索である。申請者らは独自の発想で、転移性の異なる3種類の細胞株を用いて網羅的遺伝子発現解析を行い,全MMP遺伝子ファミリーメンバーのmRNA発現レベルについて調べ、急速転移性細胞株LuM1においてMMP3 mRNAの発現が著しく高いことを明らかにした。さらに、LuM1が有する細胞増殖能・浸潤能・転移能をMMP3が促進していることをloss/gain of function解析両面から解明した。また、腫瘍におけるMMP3の細胞内局在を調べるために共焦点顕微鏡及び免疫組織化学法を用い、LuM1皮下移植により形成された腫瘍辺縁及び間質における核内MMP3の発現を明らかにした。さらに、MMP3のタンパク質ドメインのうち、プロテアーゼ活性を持たないPEXドメインの核内局在と強制発現系における細胞増殖能・遊走能の上昇について世界で初めて明らかにした。すなわち、がん細胞の増殖,浸潤,転移における、核内MMP3およびそのPEXドメインの新機能を明らかにした(Okusha Y, et al, J Cell Biochem. 2018)。この成果に加え、近年、癌周囲組織および遠隔臓器へ様々な影響を及ぼすことが報告されている細胞外小胞(Extracellular Vesicle, EV)についても検討し、LuM1のEV中には、高濃度のMMP3が含有されていることを明らかにした。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (40 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (34 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] A reporter system evaluates tumorigenesis, metastasis, β-catenin/MMP regulation, and druggability.2019

    • Author(s)
      Sogawa C, Eguchi T, Okusha Y, Ono K, Ohyama K, Iizuka M, Kawasaki R, Hamada Y, Takigawa M, Sogawa N, Okamoto K, Kozaki KI.
    • Journal Title

      Tissue Eng Part A.

      Volume: 348 Pages: 1-1

    • NAID

      120006788780

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    • Author(s)
      Yuka Okusha, Takanori Eguchi, Chiharu Sogawa, Tatsuo Okui, Keisuke Nakano, Kuniaki Okamoto, and Ken-ichi Kozaki
    • Journal Title

      Journal of cellular biochemistry

      Volume: 印刷中 Issue: 9 Pages: 7350-7362

    • DOI

      10.1002/jcb.27040

    • NAID

      120006627215

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    • Author(s)
      Namba Y, Sogawa C, Okusha Y, Kawai H, Itagaki M, Ono K, Murakami J, Aoyama E, Ohyama K, Asaumi J, Takigawa M, Okamoto K, Calderwood SK, Kozaki K, Eguchi T.
    • Journal Title

      Frontiers in Oncology

      Volume: 8(376) Pages: 1-16

    • DOI

      10.3389/fonc.2018.00376

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    • Author(s)
      Eguchi Takanori, Sogawa C, Okusha Y, Uchibe K, Iinuma R, Ono K, Nakano K, Murakami J, Itoh M, Arai K, Fujiwara T, Namba Y, Murata Y, Ohyama K, Shimomura M, Okamura H, Takigawa M, Nakatsura T, Kozaki KI, Okamoto K, Calderwood SK.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Issue: 2 Pages: 1-34

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0191109

    • NAID

      120006489931

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      Hasegawa K, Okui T, Shimo T, Ibaragi S, Kawai H, Ryumon S, Kishimoto K, Okusha Y, Monsur Hassan NM, Sasaki A.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci.

      Volume: 19 Issue: 11 Pages: 3317-3317

    • DOI

      10.3390/ijms19113317

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      Morisawa A, Okui T, Shimo T, Ibaragi S, Okusha Y, Ono M, Nguyen TTH, Hassan NMM, Sasaki A.
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 52 Pages: 989-999

    • DOI

      10.3892/ijo.2018.4242

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      Takanori Eguchi, Kisho Ono, Chiharu Sogawa, Yuka Okusha, Manh Tien Tran, Eman Ahmed Taha, Yanyin Lu, Kuniaki Okamoto
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      エマン・タハ、江口傑徳、奥舎有加、十川 千春、アブデラティフ・エルソウディ、久保田聡、佐藤あやの、岡元邦彰
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      日本RNAi研究会
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  • [Presentation] Roles of MMP3-containing extracellular vesicles in tumorigenesis, CD9-exosome release, and cell- cell communication in cancer.2019

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      Eman A. Taha, Yuka Okusha, Chiharu Sogawa, Abdellatif El-Seoudi, Satoshi Kubota, Ayano Satoh, Kuniaki Okamoto, Taka Eguchi
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      CCNファミリー研究会
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      Sogawa C, Eguchi T, Okusha Y, Ohyama K, Ono K, Sogawa N, Okamoto K
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      Eguchi T, Sogawa C, Namba Y, Okusha Y et al.
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      Okusha Y, Eguchi T, Sogawa C, Okamoto K, and Kozaki K.
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      Sogawa C, Eguchi T, Okusha Y, Nakano K, Namba Y, Ohyama K, Sogawa N, Okamoto K, and Kozaki K
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      Eguchi T, Ono K, Sogawa C, Okusha Y, et al.
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Published: 2017-04-28   Modified: 2023-03-16  

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