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転写因子機能を有するMmp3により発現誘導される新規の癌転移マーカーの探索

Research Project

Project/Area Number 17K17895
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Functional basic dentistry
Pathobiological dentistry/Dental radiology
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

奥舎 有加  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (50762027)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords核内マトリックスメタロプロテアーゼ / 癌転移 / マイクロアレイ解析 / マイクロアレイ
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、転写因子機能を有するMMP3(マトリックスメタロプロテアーゼ3)により発現誘導される新規の癌転移マーカーの探索である。申請者らはまず、独自に確立した転移性の異なる3種類の細胞株を用いて、網羅的遺伝子発現解析を行い,全MMP遺伝子ファミリーメンバーのmRNA発現レベルについて調べ、急速転移性細胞株LuM1においてMMP3 mRNAの発現が著しく高いことを明らかにした。さらに、LuM1が有する細胞増殖能・浸潤能・転移能をMMP3が促進していることをloss/gain of function解析両面から解明した。また腫瘍におけるMMP3の細胞内局在を調べるために共焦点顕微鏡及び免疫組織化学法を用い、LuM1皮下移植により形成された腫瘍辺縁及び間質における核内MMP3の発現を明らかにした。さらに、MMP3のタンパク質ドメインのうち、プロテアーゼ活性を持たないPEXドメインの核内局在と強制発現系における細胞増殖能・遊走能の上昇についても明らかにした。以上の結果から、がん細胞の増殖,浸潤,転移における、核内MMP3およびそのPEXドメインの重要な役割を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の実験計画は、1.MMP3ノックダウンによる細胞浸潤能、転移能の評価、2.MMP3の免疫組織染色、3.CRISPR/Cas9を用いたノックアウトおよびそれに伴
う遺伝子群の発現変動解析である。1,2は論文発表および学会発表を行っており、3についてはノックアウト細胞樹立までを行った。

Strategy for Future Research Activity

今後は、MMP3ノックアウト細胞を用いて、LuM1が有する浸潤転移能の評価を行い、核内MMP3の重要な役割について明らかにしていく。

Report

(1 results)
  • 2017 Research-status Report

Research Products

(14 results)

All 2018 2017

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] The intranuclear PEX domain of MMP involves proliferation, migration, and metastasis of aggressive adenocarcinoma cells2018

    • Author(s)
      Yuka Okusha, Takanori Eguchi, Chiharu Sogawa, Tatsuo Okui, Keisuke Nakano, Kuniaki Okamoto, and Ken-ichi Kozaki
    • Journal Title

      Journal of cellular biochemistry

      Volume: 印刷中

    • DOI
      10.1002/jcb.27040
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Organoids with cancer stem cell-like properties secrete exosomes and HSP90 in a 3D nanoenvironment, 2018.2018

    • Author(s)
      Eguchi Takanori, Sogawa C, Okusha Y, Uchibe K, Iinuma R, Ono K, Nakano K, Murakami J, Itoh M, Arai K, Fujiwara T, Namba Y, Murata Y, Ohyama K, Shimomura M, Okamura H, Takigawa M, Nakatsura T, Kozaki KI, Okamoto K, Calderwood SK.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 13 Pages: 1-34

    • DOI
      10.1371/journal.pone.0191109
    • NAID
      120006489931
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ammonium tetrathiomolybdate enhances the antitumor effects of cetuximab via the suppression of osteoclastogenesis in head and neck squamous carcinoma.2018

    • Author(s)
      Okura H, Kobayashi T, Zhang D, Hino O, et al
    • Journal Title

      Int. J. Oncol.

      Volume: 2 Pages: 1489-1500

    • DOI
      10.3892/ijo
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Intracellular and non-proteolytic MMPs involve progression and metastasis of aggressive adenocarcinoma cells2017

    • Author(s)
      奥舎有加、江口傑徳、十川千春、中野敬介、小崎健一、岡元邦彰
    • Organizer
      第26回硬組織再生生物学会学術大会・総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] MMP3 はヘテロクロマチンタンパク質HP1 と相互作用してHSP 遺伝子群を制御する2017

    • Author(s)
      江口傑徳、奥舎有加、久保田聡、小崎健一、岡元邦彰、滝川正春
    • Organizer
      第9回日本CCNファミリー研究会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] CCN2/CTGFを転写制御するMMPの癌における役割2017

    • Author(s)
      奥舎有加、江口傑徳、十川千春、中野敬介、小崎健一、岡元邦彰
    • Organizer
      第9回日本CCNファミリー研究会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞内におけるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の役割2017

    • Author(s)
      江口傑徳、奥舎有加、中野敬介、久保田聡、滝川正春、スチュアート・カルダーウッド、小崎健一
    • Organizer
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Targeting Mmp3 inhibits viability and metastasis of high-metastatic cancer cells2017

    • Author(s)
      Yuka Okusha, Takanori Eguchi, Chiharu Sogawa, Keisuke Nakano, Kuniaki Okamoto, and Ken-ichi Kozaki
    • Organizer
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Targeting Mmp genes inhibit progression and metastasis of highly evolving tumor cells2017

    • Author(s)
      Okusha Yuka, Takanori Eguchi, Chiharu Sogawa, and Ken-ichi Kozaki
    • Organizer
      The 76th annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 卵巣摘出ラット脛骨におけるメタロチオネインアイソフォームの発現2017

    • Author(s)
      十川千春、浅沼幹人、宮崎育子、大山和美、奥舎有加、池亀美華、十川紀夫
    • Organizer
      第44回岡山脳研究セミナー
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] L-ヒスチジンによる摂食抑制メカニズムの解明2017

    • Author(s)
      奥舎有加、平井喜幸、舩橋誠
    • Organizer
      第44回岡山脳研究セミナー
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 癌や炎症性疾患において分子シャペロンHSPsが誘導される新たな経路: 核内MMPとヘテロクロマチンタンパク質の相互作用2017

    • Author(s)
      江口傑徳、奥舎有加、小崎健一、岡元邦彰、スチュアート・カルダーウッド
    • Organizer
      第12回 臨床ストレス応答学会大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)の古典的機能と新機能2017

    • Author(s)
      江口傑徳、奥舎有加、小野喜章、十川千春、岡元邦彰、スチュアート・カルダーウッド
    • Organizer
      BioScience Retreat at Tosa
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Roles for non-proteolytic proteinases in inflammatory diseases and cancer2017

    • Author(s)
      江口傑徳、奥舎有加、スチュアート・カルダーウッド、岡元邦彰
    • Organizer
      ConBio 2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2018-12-17  

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