ADAMTS9の機能と分化調節メカニズムについての研究
| Project/Area Number |
17K18135
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Field |
Functional biochemistry
General physiology
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
茂泉 佐和子 (吉名佐和子) 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00424672)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2018: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2017: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | C.elegans / ADAMTS9 / IP3R / IP3 / 小胞体 / 蛋白質輸送 / 分化 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ADAMTS9の発現抑制により、ER-Golgi間の蛋白質輸送が阻害されること、この機能はC末端にあるGONドメインが重要であることを見いだした(2012年. 発表済み)。 細胞内におけるADAMTS9/GON-1の作用点を解明するため、KillerRedを融合したGONドメインをHEK293細胞のゲノムに単コピーで挿入した細胞株を作成した。この細胞に緑色光を照射し、GONドメインが失活した直後に起こる細胞の変化を検討した。その結果、GONドメインが失活した直後に、細胞質のカルシウムイオン濃度が上昇することが明らかになった。また、C.elegansを用いた実験により、細胞質のカルシウムイオン濃度は、IP3受容体を介して、ERからCa2+が流出するためと判明した。さらに、GONドメインを過剰発現させることにより、IP3刺激後の細胞質におけるCa2+濃度の上昇が抑制されることを見いだした。GONドメインはIP3Rの機能を調節し、細胞内Ca2+の調節に関わっていると考え、IP3R関連因子のうち、GONドメインと直接結合する因子があるか否かを免疫沈降法により探索し該当する因子を見いだした。ADAMTS9/GON-1の発現を抑制することにより、細胞内輸送に異常が見られることから、細胞内輸送に関わる因子、RSD-3またはEPN-1、との関係を検討したが、どちらの分子とも遺伝学的な相互作用は認められなかった。
細胞内のカルシウムイオン調節不良は、ミトコンドリアの機能調節を介し、細胞老化・細胞死に繋がることが知られているため、C.elegansを用いて、ミトコンドリアの機能を維持することができる薬剤があるか否かを検討した。その結果、FBXをC.elegansに投与するとミトコンドリアの劣化を抑制することができることを見出した。(2022年. 発表済み)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ADAMTS9の細胞内における機能をおおむね解明できた。現在論文を執筆中であるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
GWASにより、ADAMTS9 は 糖尿病、加齢黄斑変性、高血圧、動脈瘤、などのリスク遺伝子であることが報告されている。ADAMTS9のSNPが関与すると言われている疾患は、老化関連疾患であることが多い。そこで、細胞老化とADAMTS9の関連を検討する。
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Report
(6 results)
Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Somatic mutations and increased lymphangiogenesis observed in a rare case of intramucosal gastric carcinoma with lymph node metastasis2018
Author(s)
Ikari N, Aoyama S, Seshimo A, Suehiro Y, Motohashi T, Mitani S, Yoshina S, Tanji E, Serizawa A, Yamada T, Taniguchi K, Yamamoto M, Furukawa T
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 22
Issue: 12
Pages: 10808-10817
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cysteine protease cathepsin B mediates radiation-induced bystander effects.2017
Author(s)
Peng Y, Zhang M, Zheng L, Liang Q, Li H, Chen JT, Guo H, Yoshina S, Chen YZ, Zhao X, Wu X, Liu B, Mitani S, Yu JS, Xue D.
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Journal Title
Nature
Volume: 547
Issue: 7664
Pages: 458-462
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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