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Analysis for the functional roles of ezrin in the membrane trafficking

Research Project

Project/Area Number 17K18240
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Kidney internal medicine
General physiology
Research InstitutionChiba University (2018-2019)
Ritsumeikan University (2017)

Principal Investigator

Hatano Ryo  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (60521713)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords足場タンパク質 / 細胞内トラフィッキング / トランスポーター / Fanconi症候群 / 溶質輸送 / 細胞内膜輸送 / 尿細管再吸収 / ERMタンパク質 / 溶質再吸収 / 生理学 / 細胞・組織
Outline of Final Research Achievements

We have investigated the pathophysiological roles of ezrin, a cytoskeletal actin binding protein, in Dent’s disease, which is a disorder of proximal tubular solutes reabsorption. Ezrin is abundantly expressed in the proximal tubules and localizes the brush border membrane with several kinds of transporters. We previously reported that ezrin knockdown mice showed the hypophosphatemia and hyperphosphaturia due to mistargeting of phosphate transporters in the proximal tubules. In the present study, we newly identified that reabsorption of other solutes including amino acids, and low molecular weight protein, in the proximal tubules were also impaired. Abnormal subcellular localization of CLIC family proteins rather than CLC5, encoded by CLCN5 gene responsible for Dent's disease, is likely to be associated to the impaired membrane trafficking of multiple transporters in in the ezrin knockdown mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究において、足場タンパク質エズリンが腎臓において溶質再吸収を調節するメカニズムの解明を試みた。エズリンを欠損する事によってDent病の様な腎臓での栄養再吸収障害が生じる事が判明した。尿細管におけるタンパク質の発現、局在解析から、必ずしもDent病の原因遺伝子であるClC-5の細胞内局在を直接制御するのではなく、CLICチャネルの局在を制御する事によって細胞内輸送を制御している事が示唆され、本研究成果はDent病を含む近位尿細管再吸収異常を伴う疾患の発症メカニズムの解明に寄与するものと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Vesicular polyamine transporter as a novel player in amine-mediated chemical transmission.2020

    • Author(s)
      Moriyama Y, Hatano R, Moriyama S, Uehara S.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta Biomembr

      Volume: 29 Issue: 12 Pages: 183208-183208

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2020.183208

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Diet-Induced Obese Mice and Leptin-Deficient Lepob/ob Mice Exhibit Increased Circulating GIP Levels Produced by Different Mechanisms2019

    • Author(s)
      Lee Eunyoung、Miedzybrodzka Emily L.、Zhang Xilin、Hatano Ryo、Miyamoto Junki、Kimura Ikuo、Fujimoto Kosuke、Uematsu Satoshi、Rodriguez-Cuenca Sergio、Vidal-Puig Antonio、Gribble Fiona M.、Reimann Frank、Miki Takashi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 20 Issue: 18 Pages: 4448-4448

    • DOI

      10.3390/ijms20184448

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  • [Journal Article] Enhancing effect of taurohyodeoxycholate on ABCB4-mediated phospholipid efflux2019

    • Author(s)
      Ikeda Yoshito、Morita Shin-ya、Hatano Ryo、Tsuji Tokuji、Terada Tomohiro
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids

      Volume: 1864 Issue: 10 Pages: 1495-1502

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2019.06.001

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  • [Journal Article] Internalization of NKCC2 is impaired in thick ascending limb of Henle in moesin knockout mice2018

    • Author(s)
      Kawaguchi K., Hatano R., Matsubara M., Asano S
    • Journal Title

      Pfluger Archiv. Eur. J. Physiol.

      Volume: 470 Issue: 7 Pages: 1055-1068

    • DOI

      10.1007/s00424-018-2134-z

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  • [Journal Article] Regulation Mechanism of Endocytosis of NKCC2 by Moesin2018

    • Author(s)
      川口高徳, 波多野亮, 浅野真司
    • Journal Title

      MEMBRANE

      Volume: 43 Issue: 5 Pages: 199-205

    • DOI

      10.5360/membrane.43.199

    • NAID

      130007495136

    • ISSN
      0385-1036, 1884-6440
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    • Author(s)
      6)Baba A, Tachi M, Ejima Y, Endo Y, Toyama H, Saito K, Yamauchi M, Miura C, Kazama I
    • Journal Title

      Nephrology

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 159-167

    • DOI

      10.1038/s41598-018-22846-0

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    • Author(s)
      Li J, Hatano R, Xu S, Wan L, Yang L, Weinstein AM, Palmer L, Wang T.
    • Journal Title

      Am J Physiol Renal Physiol.

      Volume: 312(2) Issue: 2 Pages: F505-F513

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00087.2017

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  • [Presentation] エズリンの腎近位尿細管における膜タンパク質の局在制 御と溶質再吸収調節機構2020

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      Hatano R, Kawaguchi K, Miki T, Asano S
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      波多野亮, 高山実樹子, 川口高徳, 福富俊之, 木村徹, 櫻井裕之, 三木 隆司, 浅野真司
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  • [Presentation] 足場タンパク質エズリンの腎近位尿細管再吸収機能制御について2019

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      波多野亮、高山実樹子、川口高徳、木村徹、福冨俊之、櫻井裕之、三木 隆司、浅野 真司
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      日本薬学会第139年会
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  • [Presentation] Loss of ezrin causes impaired proximal tubular solute reabsorption in the kidney2019

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      Ryo Hatano, Mikiko Takayama, Kotoku Kawaguchi, Toru Kimura, Toshiyuki Fukutomi, Hiroyuki Sakurai, Takashi Miki, Shinji Asano
    • Organizer
      FAOPS2019
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  • [Presentation] Endocytosis of NKCC2 is impaired in renal tubule in moesin knockout mice.2019

    • Author(s)
      Kotoku Kawaguchi, Ryo Hatano, Shinji Asano
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      FAOPS2019
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  • [Presentation] 足場タンパク質エズリンの腎近位尿細管膜輸送機能制御における役割2018

    • Author(s)
      波多野亮、高山実樹子、川口高徳、木村徹、福冨俊之、櫻井裕之、三木 隆司、浅野 真司
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
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  • [Presentation] 腎糸球体足細胞の足突起形成におけるエズリンの役割2018

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      波多野亮、高山実樹子、川口高徳、福富俊之、木村徹、櫻井裕之、浅野真司
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      第95回日本生理学会大会
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      川口高徳,波多野亮,浅野真司
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      岡﨑與德、中村絢香、波多野亮、浅野真司
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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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