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Challenge for treatment of dog allergy by allergen immunotherapy using hypoallergenic vaccine

Research Project

Project/Area Number 17K19329
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Veterinary medical science, Animal science, and related fields
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

Inui Takashi  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (80352912)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石橋 宰  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (70293214)
西村 重徳  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 助教 (90244665)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywordsイヌアレルギー / リポカリンアレルゲン / X線結晶構造解析 / アレルゲンとエピトープ / IgE / エピトープ / アレルギー・ぜんそく / 獣医学 / 蛋白質 / 免疫学
Outline of Final Research Achievements

By X-ray crystal structure analysis, we succeeded in obtaining the three-dimensional structures of the allergen proteins Canis familiaris allergen 1 (Can f 1) and Can f 6 at 2.5 Å and 2.35 Å resolution, respectively. Based on the obtained structure, IgE epitopes of Can f 1 and Can f 6 were predicted, and by substituting the amino acid residues at the predicted sites with alanine, 6 types of mutant Can f 1 and 3 types of mutant Can f 6 were constructed. The IgE reactivity of these mutants was remarkably decreased when examined, but the extent of the decrease in IgE reactivity was found to depend largely on the site where the mutation was introduced and the patient serum used.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

イヌアレルギーなどのI型アレルギーの発症メカニズムに関する研究報告は数多く存在するが,人為的に免疫寛容を誘導し根治を目指す応用研究は極めて少ない。特に,エピトープ部位に変異を導入した低アレルゲン化ワクチンの開発という試みは世界的にも類を見ず,学術的価値は非常に高い。全人口の約3人に1人が何らかのアレルギー疾患に罹患している我が国において,得られた変異型アレルゲンがワクチンとして有用であることが示されれば,イヌアレルギーのみならず,他の様々なアレルギーの治療にも応用できることから,社会に大いに貢献できるプロジェクトであると言える。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (79 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 5 results) Presentation (65 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 2 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Allosteric regulation accompanied by oligomeric state changes of Trypanosoma brucei GMP reductase through cystathionine-β-synthase domain2020

    • Author(s)
      Imamura Akira、Okada Tetsuya、Mase Hikaru、Otani Takuya、Kobayashi Tomoka、Tamura Manatsu、Kubata Bruno Kilunga、Inoue Katsuaki、Rambo Robert P.、Uchiyama Susumu、Ishii Kentaro、Nishimura Shigenori、Inui Takashi
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1038/s41467-020-15611-3

    • NAID

      120007124034

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    • Author(s)
      Islam Zohirul、Horikawa Aya、Inui Takashi、Ishibashi Osamu
    • Journal Title

      Data in Brief

      Volume: 23 Pages: 103669-103669

    • DOI

      10.1016/j.dib.2019.01.017

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    • Author(s)
      Yamamoto Kenji、Ishibashi Osamu、Sugiura Keisuke、Ubatani Miki、Sakaguchi Masaya、Nakatsuji Masatoshi、Shimamoto Shigeru、Noda Masanori、Uchiyama Susumu、Fukutomi Yuma、Nishimura Shigenori、Inui Takashi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 1503-1503

    • DOI

      10.1038/s41598-018-38134-w

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    • Author(s)
      Islam Zohirul、Inui Takashi、Ishibashi Osamu
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 509 Issue: 3 Pages: 657-663

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.12.140

    • NAID

      120006895715

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    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: 165 Issue: 5 Pages: 447-454

    • DOI

      10.1093/jb/mvy118

    • NAID

      120006895714

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      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 822-822

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      Volume: 501 Issue: 2 Pages: 507-513

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      Volume: 102 Pages: 1241-1249

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    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 489 Issue: 4 Pages: 484-489

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.05.177

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      Teraoka Yoshiaki、Kume Satoshi、Lin Yuxi、Atsuji Shogo、Inui Takashi
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      Mol Pharm.

      Volume: 14 Issue: 10 Pages: 3558-3567

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.7b00590

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      Doi H, Kida T, Nishino K, Nakatsuji M, Sakamoto S, Shimizu S, Teraoka Y, Tamura Y, Kataoka Y, Inui T.
    • Journal Title

      Chem Med Chem.

      Volume: 12 Issue: 20 Pages: 1715-1722

    • DOI

      10.1002/cmdc.201700454

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      Teraoka, Y.; Atsuji, S.; Lee, Y. H.; Goto, Y.; Inui, T.
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      中辻匡俊,溝口雅之,石橋 宰,乾 隆
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      中辻匡俊,溝口雅之,石橋 宰,乾 隆
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      坂本詩穂,中辻匡俊,寺岡佳晃,柘植祥吾,清水翔太,西野浩輔,喜田達也, 土居久志,乾 隆
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      古田航祐,中辻匡俊,寺岡佳晃,佐野裕也,乾 隆
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    • Inventor(s)
      乾 隆
    • Industrial Property Rights Holder
      公立大学法人大阪
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2019-218573
    • Filing Date
      2019
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Published: 2017-07-21   Modified: 2021-02-19  

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