| Project/Area Number |
17K19479
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Field |
Pharmaceutical Sciences and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Kanai Motomu 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20243264)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
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| Keywords | 触媒 / エピゲノム / タンパク質翻訳後修飾 / ヒストンアシル化 / 遺伝子転写 / 翻訳後修飾 / 化学触媒 / アセチル化 / エピジェネティクス / アシル化 / ヒストン / 染色体 / 蛋白質 / 化学修飾 / がん |
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| Outline of Final Research Achievements |
Life emerges from a network of biomolecules and chemical reactions. Enzymes intervene in the chemical reactions in the living system, and the abnormal function of the enzymes or the abnormal chemical reactions in the living system is closely related to the loss of the homeostasis of the life and the diseases. The purpose of this study is to focus on lysine acetylation of histone proteins, which is a post-translational modification that positively regulates gene transcription, and to introduce histone acetylation in an enzyme-independent manner by artificial chemical catalysis in vivo. In the present study, we found that the chemical catalyst DSH selectively promoted acetylation of endogenous proteins at specific residues, including histones, in living cells. Furthermore, we have developed a chemical catalyst, HXA, which is more active than DSH.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
生命現象は有機分子と化学反応のネットワークから発現し、そのネットワーク異常が病態を引き起こす。生体内の化学反応は通常、酵素により促進されるが、酵素の機能を代替する化学触媒をつくることを目的として研究をおこなっている、本研究では、遺伝子転写を正に制御するヒストンタンパク質のリジンアシル化を促進する化学触媒を開発した。これにより、エピゲノムを化学的に制御することによる病態治療の端緒を拓いた。
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