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Regulation of regulatory T cell trafficking by targeting glycans

Research Project

Project/Area Number 17K19542
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Pathology, Infection/Immunology, and related fields
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

KAWASHIMA Hiroto  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (50260336)

Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords制御性T細胞 / リンパ球ホーミング / アレルギー性疾患 / 抗糖鎖抗体 / L-セレクチン / -セレクチン
Outline of Final Research Achievements

Nasal-associated lymphoid tissue (NALT) is a mucosal lymphoid tissue that functions as a border of defense against inhaled antigens as well as nasal allergic responses. Lymphocyte homing to NALT is mediated by the interaction between L-selectin on lymphocytes and specific glycans on high endothelial venules (HEV) in NALT. We previously generated an anti-glycan monoclonal antibody S2 which recognizes glycans specifically expressed on HEV. In this study, we found that S2 administration suppressed homing of naive lymphocytes and induced the accumulation of Treg cells in NALT. Consequently, S2 administration to ovalbumin (OVA)-immunized mice resulted in the amelioration of nasal symptoms and reduction of OVA-specific serum IgE. The expression of Th2-related cytokines was also significantly diminished after S2 administration in the OVA-immunized mice. Taken together, these results suggest that S2 would be useful for the treatment of allergic rhinitis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、独自開発したS2抗体が、NALTへの制御性T細胞の選択的な蓄積を誘導するとともにマウスアレルギー性鼻炎を有意に抑制するユニークな活性を持つ抗糖鎖抗体であることを見出した。アレルギー性鼻炎の治療には対症療法が広く用いられているが、本研究の成果は、制御性T細胞の体内動態の人為的制御に基づくアレルギー性疾患の根本的な治療法の開発に繋がる知見として重要と考えられる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (49 results)

All 2019 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (40 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 3 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

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      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 42 Issue: 1 Pages: 57-65

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00538

    • NAID

      130007542204

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2019-01-01
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    • Journal Title

      J Histochem Cytochem

      Volume: 67 Issue: 10 Pages: 759-770

    • DOI

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      Volume: 294 Issue: 10 Pages: 3783-3793

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      Volume: 90 Pages: 231-134

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      Volume: 30 Issue: 1 Pages: 23-33

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      佐藤裕之、松浦寛明、小林純子、栂谷内晶、成松久、Kay-Hooi Khoo、川島博人
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Published: 2017-07-21   Modified: 2022-02-22  

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