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Elucidation of the border region between tumor and bone marrow cells in bone metastasis

Research Project

Project/Area Number 17K19582
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Tumor biology and related fields
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Okamoto Kazuo  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任准教授 (00436643)

Project Period (FY) 2017-06-30 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords骨代謝 / がん / 骨転移 / 免疫 / 腫瘍 / 免疫学
Outline of Final Research Achievements

Bone is one of the preferred sites for the metastasis of malignant tumors. Although the development of bone metastases is associated with a poor prognosis and shortened life expectancy for patients, it is still difficult to treat bone metastasis. While the cancer immunotherapies such as anti-PD1 and anti-CTLA4 antibodies has recently attracted much attention, their efficacies on bone metastasis is still limited. In this study, we focused on the unique type of tumor microenvironment in bone metastases, and tried to elucidate the mechanism underlying the tumor microenvironment formation in the bone marrow and the regulatory roles of bone cells in bone metastasis. By targeting the tumor microenvironment in the bone marrow, we aimed to establish novel therapeutic strategies to enhance anti-tumor immune response in bone metastasis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

遠隔臓器へのがん転移は、がんによる死亡の最大の要因となっている。しかしながら、いまだがん転移の制御は不十分であり、がん研究領域の克服すべき課題の一つである。本課題では、骨転移巣で形成される特徴的な「腫瘍細胞―骨髄境界領域」の形成に着目し、その形成機構の実態解明に取り組んだ。この境界領域を構成する細胞群は、骨転移に対する抗腫瘍免疫応答の抑制、および骨髄内の腫瘍進展に関与すると考えられる。本研究はがん骨転移の病理学的理解を深めるだけでなく、免疫学的アプローチによる新規の骨転移治療法開発の分子基盤の確立に繋がることが期待される。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (55 results)

All 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (42 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 10 results) Book (4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Efficacy of an orally active small-molecule inhibitor of RANKL in bone metastasis2019

    • Author(s)
      Nakai Yuta、Okamoto Kazuo、Terashima Asuka、Ehata Shogo、Nishida Jun、Imamura Takeshi、Ono Takashi、Takayanagi Hiroshi
    • Journal Title

      Bone Research

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1038/s41413-018-0036-5

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Autoregulation of Osteocyte Sema3A Orchestrates Estrogen Action and Counteracts Bone Aging2019

    • Author(s)
      Hayashi Mikihito、Nakashima Tomoki、Yoshimura Noriko、Okamoto Kazuo、Tanaka Sakae、Takayanagi Hiroshi
    • Journal Title

      Cell Metabolism

      Volume: 29 Issue: 3 Pages: 627-637

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2018.12.021

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Arginine methylation controls the strength of γc-family cytokine signaling in T cell maintenance2018

    • Author(s)
      Inoue Maia、Okamoto Kazuo、Terashima Asuka、Nitta Takeshi、Muro Ryunosuke、Negishi-Koga Takako、Kitamura Toshio、Nakashima Tomoki、Takayanagi Hiroshi
    • Journal Title

      Nature Immunology

      Volume: 19 Issue: 11 Pages: 1265-1276

    • DOI

      10.1038/s41590-018-0222-z

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteoimmunology2018

    • Author(s)
      Okamoto Kazuo、Takayanagi Hiroshi
    • Journal Title

      Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: a031245-a031245

    • DOI

      10.1101/cshperspect.a031245

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      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Host defense against oral microbiota by bone-damaging T cells2018

    • Author(s)
      Tsukasaki Masayuki、Komatsu Noriko、Nagashima Kazuki、Nitta Takeshi、Pluemsakunthai Warunee、Shukunami Chisa、Iwakura Yoichiro、Nakashima Tomoki、Okamoto Kazuo、Takayanagi Hiroshi
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 701-701

    • DOI

      10.1038/s41467-018-03147-6

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Osteoimmunology: The Conceptual Framework Unifying the Immune and Skeletal Systems2017

    • Author(s)
      Okamoto Kazuo、Nakashima Tomoki、Shinohara Masahiro、Negishi-Koga Takako、Komatsu Noriko、Terashima Asuka、Sawa Shinichiro、Nitta Takeshi、Takayanagi Hiroshi
    • Journal Title

      Physiological Reviews

      Volume: 97 Issue: 4 Pages: 1295-1349

    • DOI

      10.1152/physrev.00036.2016

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      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Regulation of bone by IL-17-producing T cells2017

    • Author(s)
      OKAMOTO Kazuo
    • Journal Title

      Japanese Journal of Clinical Immunology

      Volume: 40 Issue: 5 Pages: 361-366

    • DOI

      10.2177/jsci.40.361

    • NAID

      130006251917

    • ISSN
      0911-4300, 1349-7413
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    • Open Access
  • [Presentation] アルギニンメチル基転移酵素によるT細胞制御2019

    • Author(s)
      岡本 一男、井上 真以亜、中島 友紀、高柳 広
    • Organizer
      第4回日本骨免疫学会 ウインターセミナー
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  • [Presentation] 可溶型RANKLの破骨細胞分化および免疫組織形成における生理的意義2019

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      浅野 達雄、岡本 一男、中井 雄太、堤 雅紀、末松 綾子、岡村 匡史、新田 剛、高柳 広
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      第4回日本骨免疫学会 ウインターセミナー
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  • [Presentation] 骨免疫学~病態に潜む骨と免疫のコミュニケーションを探る~2019

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      岡本 一男
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      宮崎 医学と医療の最前線を考える会2019
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      Asuka Terashima, Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi
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      7th International Conference on Osteoimmunology: Interactions of the Immune and Skeletal Systems
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] RANKL阻害による自己免疫疾患及びがん治療の展望2018

    • Author(s)
      岡本 一男
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      第4回日本骨免疫学会
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    • Invited
  • [Presentation] NKT細胞の初期分化に必須な制御因子の同定2018

    • Author(s)
      寺島 明日香、井上 真以亜、岡本 一男、根岸(古賀) 貴子、中島 友紀、高柳 広
    • Organizer
      第4回日本骨免疫学会
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  • [Presentation] 破骨細胞分化と免疫組織形成における可溶型RANKLの生理的意義2018

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      浅野 達雄、岡本 一男、中井 雄太、堤 雅紀、末松 綾子、岡村 匡史、新田 剛、高柳 広
    • Organizer
      第4回日本骨免疫学会
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  • [Presentation] Muscle injury triggers heterotopic ossification in Acvr1Q207D mice2018

    • Author(s)
      Wenqiang Yin, Kazuo Okamoto, Asuka Terashima, Takehito Ono, Hiroshi Takayanagi
    • Organizer
      15th Bone Biology Forum
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  • [Presentation] 可溶性RANKLの生理学的機能に関する解析2018

    • Author(s)
      岡本 一男
    • Organizer
      第19回運動器科学研究会
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  • [Presentation] 血球系細胞におけるEF-handタンパク質Efpの生理機能解析2018

    • Author(s)
      岡本 一男、井上 真以亜、中島 友紀、高柳 広
    • Organizer
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
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  • [Presentation] 生理的状況下における可溶型RANKLの破骨細胞分化と免疫組織形成への寄与2018

    • Author(s)
      浅野 達雄、岡本 一男、中井 雄太、堤 雅紀、末松 綾子、岡村 匡史、新田 剛、高柳 広
    • Organizer
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
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  • [Presentation] がん骨転移に対するRANKL低分子阻害剤の有効性評価2018

    • Author(s)
      中井 雄太、岡本 一男、寺島 明日香、江幡 正悟、西田 純、小野 卓史、高柳 広
    • Organizer
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
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  • [Presentation] アルギニンメチル基転移酵素PRMT5は、T細胞におけるγcファミリーサイトカインのシグナル強度を制御する2018

    • Author(s)
      井上 真以亜、岡本 一男、中島 友紀、高柳 広
    • Organizer
      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
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  • [Presentation] 破骨細胞と樹状細胞で発現するGsod遺伝子の機能解析2018

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      杉田 拓也、岡本 一男、高柳 広
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      日本リウマチ学会 第5回ベーシックリサーチカンファレンス
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  • [Presentation] 全身炎症時の免疫不全に対する治療標的としての骨芽細胞の検討2018

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      寺島 明日香、岡本 一男、高柳 広
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  • [Presentation] Acvr1Q207Dマウスを用いた筋肉損傷により異所性骨化の誘導2018

    • Author(s)
      Wenqiang Yin, Kazuo Okamoto, Asuka Terashima, Takehito Ono, Hiroshi Takayanagi
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  • [Presentation] 骨粗鬆症の治療の進歩2018

    • Author(s)
      岡本 一男
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      公益財団法人日本リウマチ財団 法人賛助会員セミナー
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  • [Presentation] 骨免疫学の進歩2018

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      岡本 一男
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  • [Presentation] Muscle injury triggers heterotopic ossification in Acvr1Q207D mice2018

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      Wenqiang Yin, Kazuo Okamoto, Asuka Terashima, Takehito Ono, Hiroshi Takayanagi
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      12th International BMP Conference
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  • [Presentation] PRMT5-mediated arginine methylation essential for the strength of γc family cytokine signaling in T cell maintenance2018

    • Author(s)
      Maia Inoue, Kazuo Okamoto, Hiroshi Takayanagi
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      第47回日本免疫学会学術集会
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  • [Presentation] タンパク質アルギニンメチル基転移酵素PRMTによるT細胞制御機構の解明2018

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      井上真以亜、岡本一男、中島友紀、高柳広
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      炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム 2018年学術集会
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  • [Presentation] RANKLを標的とした自己免疫疾患とがん治療の有効性2018

    • Author(s)
      岡本一男
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      本郷免疫ネットワークカンファレンス
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  • [Presentation] IL-17-producing T cells in the autoimmune and bone diseases2017

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      Kazuo Okamoto
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      Immunology 2017: The American Association of Immunologists (AAI)
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  • [Presentation] EF-handタンパク質Efpによる赤芽球分化制御2017

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      岡本一男、井上真以亜、中島友紀、高柳広
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      第3回 日本骨免疫学会
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  • [Presentation] 血球系細胞におけるEF-handタンパク質Efpの役割2017

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      岡本一男、井上真以亜、中島友紀、高柳広
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      第38回 日本炎症・再生医学会
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  • [Presentation] Identification of an EF-hand motif protein for regulation of Jak-Stat signaling pathway2017

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      Kazuo Okamoto, Maia Inoue, Hiroshi Takayanagi
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  • [Presentation] A distinct role of an EF-hand motif protein in the hematopoietic cell lineage2017

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      Kazuo Okamoto, Maia Inoue, Hiroshi Takayanagi
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      第46回日本免疫学会学術集会
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  • [Presentation] iNKT細胞の早期分化を制御するエピジェネティック制御因子の解析2017

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      井上真以亜、岡本一男、中島友紀、高柳広
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      第3回JCRベーシックリサーチカンファレンス
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  • [Presentation] Identification of an essential epigenetic regulator of early iNKT cell development2017

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      Maia Inoue, Kazuo Okamoto, Tomoki Nakashima, Hiroshi Takayanagi
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  • [Presentation] A critical epigenetic regulator of early iNKT cell development2017

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      井上真以亜、岡本一男、高柳広
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  • [Presentation] 損傷による異所性骨化の新規マウスモデルの確立2017

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  • [Presentation] 骨折治癒と免疫・炎症2017

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      小野岳人、岡本一男、中島友紀、新田剛、高柳広
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      中井雄太、岡本一男、寺島明日香、小野卓史、高柳広
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      第38回 日本炎症・再生医学会
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  • [Presentation] 敗血症に起因する全身炎症時の免疫不全は骨芽細胞消失が原因である2017

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      寺島明日香、岡本一男、中島友紀、高柳広
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      第38回 日本炎症・再生医学会
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      Asuka Terashima, Kazuo Okamoto, Tomoki Nakashima, Shizuo Akira, Koichi Ikuta and Hiroshi Takayanagi
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      第17回 東京大学生命科学シンポジウム
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      寺島明日香、岡本一男、高柳広
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  • [Presentation] 骨芽細胞のリンパ球分化制御破綻は敗血症時の免疫不全を誘導する2017

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      寺島明日香、岡本一男、高柳広
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      第18回 運動器科学研究会
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  • [Presentation] PTH stimulation of osteoblasts protects against immunodeficiency2017

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      Asuka Terashima, Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi
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      ASBMR 2017
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  • [Presentation] Osteoblasts mediate immunosuppression during sepsis by regulating lymphopoiesis2017

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      Asuka Terashima, Kazuo Okamoto, Tomoki Nakashima, Koichi Ikuta and Hiroshi Takayanagi
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      5th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society, Cytokines 2017
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  • [Presentation] 適応免疫系による炎症性骨破壊の制御2017

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      岡本一男
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      RA Immunology Seminar
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      岡本一男
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      第35回日本骨代謝学会学術集会
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  • [Book] 別冊BIO Clinica慢性炎症と疾患 通巻22号/炎症疾患における骨の障害と修復機構2019

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      岡本 一男、高柳 広
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      株式会社 北隆館
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  • [Book] Bone: A Regulator of Physiology/Osteoimmunology2018

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  • [Book] enetics of Bone Biology and Skeletal Disease, Second Edition/Osteoimmunology2017

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      Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi
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      878
    • Publisher
      ACADEMIC PRESS/ ELSEVIER
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  • [Remarks] 東京大学大学院医学系研究科 免疫学 研究室ホームページ

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  • [Remarks] 東京大学大学院医学系研究科 免疫学 ホームページ

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      http://www.osteoimmunology.com

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Published: 2017-07-21   Modified: 2020-03-30  

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