| Project/Area Number |
17K19626
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Field |
Tumor biology and related fields
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
Fujii Satoshi 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (30314743)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 穣 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (40323646)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | オートファジー / ゲノム変異 / エピゲノム異常 / 病理学 / がん / ゲノム / エピゲノム |
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| Outline of Final Research Achievements |
Multi-omics analysis of four colorectal cancer cell lines (HT-29, SW480, HCT116, DLD-1) with and without RAS, BRAF, and TP53 mutations was conducted and ChIP-seq using histone modification (H3K4me3, H3K9me2, H3K27me3) as an index revealed there was characteristic changes in chromatin structure. In the Fucci-introduced colorectal cancer cell lines, activation of autophagy increased the proportion of cells at G1/S phase.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がん細胞は、低酸素、低栄養という過酷ながん微小環境下において、選択的淘汰を受けつつ、環境に適合するクローンへと進化を遂げる。その過程で、不要ながん細胞を自食して栄養源とし、生存し得る為のゲノム変異、エピゲノム異常を合わせて獲得することを連動させている可能性がある。本研究は、オートファジーの活性化シグナルの解明のみならず、飢餓応答としてのオートファジーの真の生物学的意義を解明する研究になる。
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