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抗加齢因子としてのオステオプロテゲリンの新しい機能の解析と臨床応用

Research Project

Project/Area Number 17K19776
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Oral Science and related fields
Research InstitutionMatsumoto Dental University

Principal Investigator

宇田川 信之  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小出 雅則  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (10367617)
吉成 伸夫  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (20231699)
中本 哲自  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (30514989)
中村 美どり  松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (90278177)
上原 俊介  松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywords破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨代謝共役 / 心臓血管疾患 / 動脈硬化 / 骨粗鬆症 / 歯周病 / オステオプロテゲリン / 骨吸収 / 骨形成 / RANKL / OPG / 心臓肥大
Outline of Annual Research Achievements

加齢による歯槽骨吸収には破骨細胞の分化亢進と活性化が関与する。歯周病の原因となる嫌気性細菌の細胞壁成分であるLPSは、骨芽細胞に作用して、TLR4とMyD88を介して破骨細胞分化因子RANKLの増加と破骨細胞分化阻害因子OPGの減少を惹起させる。一方、骨組織は、吸収と形成が絶えず繰り返される動的組織で、破骨細胞による骨吸収に続き、骨芽細胞が正確に吸収部位に骨を作る。そのため、骨組織の形と量は生涯維持されている。これが骨代謝共役と呼ばれる現象である。骨粗鬆症や歯周病では、骨代謝共役は破綻し、吸収量が形成量を上回るために骨量は減少する。そのため、これらの疾患では、骨吸収を抑制することが重要な治療法となることは言うまでもない。歯周病と全身疾患との相互関係を解明する研究分野は、ペリオドンタルメディスンという1つの学問体系として構築されるに至った。現在まで、心臓血管疾患(cardiovascular disease: CVD)、関節リウマチ、糖尿病、誤嚥性肺炎、骨粗鬆症、腎臓病、早産・低体重児出産などが歯周病との関連を報告されてきた。さらに近年では、歯周病と悪性腫瘍やアルツハイマー病との関連も報告されている。我々は、中等度以上の歯周炎患者に対して標準的な歯周病治療を施行し、動脈硬化指数である心臓足首血管指数(Cardio Ankle Vascular Index: CAVI)を測定した。CAVIは、大動脈を含む「心臓(Cardio)から足首(Ankle)まで」の動脈(Vascular)の硬さを反映する指標(Index)である。歯周治療後に、69名の被験者のうち55名(80%)においてCAVI値は有意に低下した。今後、歯周病を単に口腔内に限局した疾患と捉えるのではなく、慢性炎症から動脈硬化への進展という観点を持ち、歯周治療が動脈硬化の治療と予防に有用かどうかについて、更なる検討を行う。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

歯周治療が動脈硬化の治療と予防に有用である可能性を示す結果が得られた。

Report

(2 results)
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report

Research Products

(16 results)

All 2018 2017

All Journal Article Presentation Book

  • [Journal Article] Coupling of bone resorption and formation by RANKL reverse signalling2018

    • Author(s)
      Ikebuchi Y, Aoki S, Honma M, Hayashi M, Sugamori Y, Khan M, Kariya Y, Kato G, Tabata Y, Penninger JM, Udagawa N, Aoki K, Suzuki H
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 561 Pages: 195-200

    • DOI

      10.1038/s41586-018-0482-7

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Mechanisms involved in bone resorption regulated by vitamin D.2018

    • Author(s)
      Nakamichi Yuko、Udagawa Nobuyuki、Suda Tatsuo、Takahashi Naoyuki
    • Journal Title

      J Steroid Biochem Mol Biol

      Volume: 177 Pages: 70-76

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2017.11.005

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Non-canonical Wnt signals regulate cytoskeletal remodeling in osteoclasts2018

    • Author(s)
      Uehara S, Udagawa N, Kobayashi Y
    • Journal Title

      Cell Mol Life Sci.

      Volume: 75 Pages: 3683-3692

    • DOI

      10.1007/s00018-018-2881-1

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Olfactomedin-like protein OLFML1 inhibits Hippo signaling and mineralization in osteoblasts2018

    • Author(s)
      Murakami K, Kikugawa S, Kobayashi Y, Uehara S, Suzuki T, Kato H, Udagawa N, Nakamura Y
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 28 Pages: 419-425

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.09.112

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 歯周治療の動脈硬化症指標(Cardio Ankle Vascular Index: CAVI)に対する効果.2018

    • Author(s)
      守安攝子, 長岡 香, 中澤恵美子, 福満典子, 中村美どり, 荒 敏昭, 吉成伸夫, 宇田川信之, 矢ヶ﨑 雅
    • Journal Title

      松本歯学

      Volume: 44 Pages: 79-87

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein kinase N3 promotes bone resorption by osteoclasts in response to Wnt5a-Ror2 signaling2017

    • Author(s)
      Uehara S, Udagawa N, Mukai H, Ishihara A, Maeda K, Yamashita T, Murakami K, Nishita M, Nakamura T, Kato S, Minami Y, Takahashi N and Kobayashi Y
    • Journal Title

      Sci. Signaling

      Volume: 10

    • DOI

      10.1126/scisignal.aan0023

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] VDR in osteoblast-lineage cells primarily mediates vitamin D treatment-induced increase in bone mass by suppressing bone resorption2017

    • Author(s)
      Nakamichi Y, Udagawa N, Horibe K, Mizoguchi T, Yamamoto Y, Nakamura T, Hosoya A, Kato S, Suda T, Takahashi N
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Research

      Volume: 32 Pages: 1297-1308

    • DOI

      10.1002/jbmr.3096

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Platypus and opossum calcitonins exhibit strong activities, even though they belong to mammals2017

    • Author(s)
      Yamashita T, Udagawa N, Thirukonda GJ, Uehara S, Yamauchi H, Suzuki N, Li F, Kobayashi Y, Takahashi N.
    • Journal Title

      Gen Comp Endocrinol

      Volume: 246 Pages: 270-278

    • DOI

      10.1016/j.ygcen.2017.01.001

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The W9 peptide directly stimulates osteoblast differentiation via RANKL signaling.2017

    • Author(s)
      Nakamura M, Nakamichi Y, Mizoguchi T, Koide M, Yamashita T, Ara T, Nakamura H, Penninger JM, Furuya Y, Yasuda H and Udagawa N
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 59 Pages: 146-151

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteogenic factor Runx2 marks a subset of leptin receptor-positive cells that sit atop the bone marrow stromal cell hierarchy2017

    • Author(s)
      Yang Mengyu、Arai Atsushi、Udagawa Nobuyuki、Hiraga Toru、Lijuan Zhao、Ito Susumu、Komori Toshihisa、Moriishi Takeshi、Matsuo Koichi、Shimoda Kouji、Zahalka Ali H.、Kobayashi Yasuhiro、Takahashi Naoyuki、Mizoguchi Toshihide
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 7 Pages: 4298-4298

    • DOI

      10.1038/s41598-017-05401-1

    • NAID

      120006576162

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 臓器年齢と酸化ストレス-破骨細胞研究からの骨年齢-2018

    • Author(s)
      宇田川信之
    • Organizer
      日本抗加齢学会総会 (第18回)
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 骨はダイナミックに躍動している2018

    • Author(s)
      宇田川信之
    • Organizer
      日本歯科理工学会中部地方会夏期セミナー
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 骨改造制御の新局面:骨吸収から骨形成・骨再生への橋渡し機構を探る-破骨細胞の骨形成シグナルにおける重要性-2018

    • Author(s)
      宇田川信之
    • Organizer
      歯科基礎医学会学術大会(第60回)
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 歯槽骨の骨リモデリングにおける骨細胞の役割2018

    • Author(s)
      小出雅則, 宇田川信之
    • Organizer
      日本骨代謝学会学術集会 (第36回)
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15 (Siglec-15) plays important roles in the induction of both bone-resorbing activity of osteoclasts and osteoblast differentiation.2018

    • Author(s)
      Udagawa N, Koide M, Uehara S, Arai A, Mizoguchi T, Yamashita T, Nakamura M, Kobayashi Y, Takahashi N, Kumakura S, Fukuda C, Tsuda E
    • Organizer
      The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2018 Annual Meeting
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 高齢者への歯周治療と口腔管理2018

    • Author(s)
      宇田川信之,小出雅則,中村美どり, 尾崎友輝, 吉成伸夫
    • Total Pages
      283
    • Publisher
      インターアクション社
    • ISBN
      9784909066053
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2017-07-21   Modified: 2019-12-27  

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