| Project/Area Number |
17K19913
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Field |
Health science and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
SAKUMI KUNIHIKO 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (50211933)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 みずき 九州大学, 医学研究院, 助教 (70380524)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
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| Keywords | 生殖細胞突然変異 / 遺伝 / 体外受精 / ミューテーターマウス / ８-オキソグアニン / MTH1 / OGG1 / MUTYH / がんと遺伝 / 突然変異 / 生殖細胞 / 凍結保存 / エクソーム解析 / ゲノム障害 / 酸化ストレス |
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| Outline of Final Research Achievements |
The efficiency of in vitro fertilization and early development was significantly lower in the MTH1/OGG1/MUTYH triple knockout (TOY-KO) mice compared with wild type. This is considered to be due to an increased spontaneous mutation frequency in the germ lineage cells of the TOY-KO parent mice. To search the mouse strain with milder mutator phenotype, we prepared MTH1/OGG1, OGG1/MUTYH and MTH1/MUTYH double knockout mice, and MTH1, OGG1 and MUTYH single knockout mice in addition to TOY-KO mouse. By germline mutation analysis using whole exome sequencing, MTH1/MUTYH double knockout mouse showed decreased (about 1/10) mutation frequency with different mutation spectrum from TOY-KO mouse.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
2016年，我が国の全出生数に対する体外受精で生まれた子の割合は5.5%に達し，さらにその8割以上が凍結保存処置を経たものであった。これらの処置を経て生まれた体外受精児の約2%に何らかの異常の発生が報告されている。採卵，培養，凍結処置時に生じるゲノムへのダメージは一生涯，さらに子孫にまで引き継がれるものであり，その発生は極力抑制されなければならない。不妊治療に伴う次世代へのゲノムダメージの蓄積の実態解明を進め，その抑制方法を探すことは重要な課題である。
合わせて，ヒトの生殖・出産の適齢年齢は20歳～30歳であるという事実を広く知らしめ，不妊治療に頼らずにすむ社会環境構築の重要性を喚起したい。
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